注射用单硝酸异山梨酯

【药品名称】
通用名称：注射用单硝酸异山梨酯
英文名称：Isosorbide Mononitrate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Danxiaosuan Yishanlizhi
【成份】本品主要成份为单硝酸异山梨酯，
化学名称：1，4:3，6－二脱水－D－山梨醇－5－单硝酸酯。

分子式：C6H9NO6
分子量：191.14
【性状】本品为白色冻干粉末或白色疏松块状物。
【适应症】适用于**心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用**慢性心力衰竭。
【规格】50mg（按C6H9NO6计）
【用法用量】静脉滴注。临用前加0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液溶解并稀释后静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2－7mg。开始给药速度为60μg／分，一般速度60－120μg／分，每日一次，10天为一疗程。
【不良反应】用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。
初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和（或）体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。
在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和（或）显著的矛盾性心动过缓。
偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。
在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期使用高剂量5－单硝酸异山梨酯产生耐药性和其他硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。
注意：使用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。
当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师或药师。
【禁忌】以下患者禁用本品：对硝基化合物或其他任何成份过敏者；急性心肌梗塞并低充盈压；左心功能不全并低充盈压；休克状态；严重低血压（收缩压低于90mmHg）；心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）；缩窄性心包炎；心包填塞；合并使用西地那非（VIAGRA®），因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。
【注意事项】1、给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人使用本品，由于对肺通气不足部分血流供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。
2、因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：主动脉瓣狭窄和（或）二尖瓣狭窄；有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人；伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）；严重肾功能损害的病人。
【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。
【儿童用药】儿童用药的疗效、安全性尚未确立。
【老年用药】依照说明书，无特殊要求。
【药物相互作用】同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、β－阻断剂、钙拮抗剂、其他扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。
同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成份和西地那非（VIAGRA®），抗高血压作用可明显加强。本品可加强双氢麦角胺的升血压效应。同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。
【药物过量】症状 根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻；严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率降低，及麻痹；极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高；长期过量时，可能出现高铁血红蛋白血症。
**方法 取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理；如发生严重低血压和（或）休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和（或）多巴胺，抢救循环系统；禁止使用肾上腺素及其相关物质；根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：1、维生素C 口服1克或静脉注射其钠盐；2亚甲基蓝静注1％亚甲基蓝，**多不超过50毫升；3、甲苯胺蓝 **初静注严格按2－4毫升／千克体重进行；如需要多次静注，应按2毫克／千克体重，间隔一小时进行静注；4、进行输氧，血液透析，全身输液。
【药理毒理】药理作用 有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。毒理作用 急性**
单硝酸异山梨酯LD50（mg/kg体重）
一次口服剂量 静脉推注 静脉滴注
大鼠 2910 1810 1820
小鼠 2010 1760 1750


长期**／亚急性**
大鼠长期**试验研究表明无**作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6％，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l），碱式磷酸盐及GPT都没有变化。致突变和致癌性 在多项致突变试验研究中（包括体内和体外实验），均未发现其具有致突变性。大鼠长期实验研究也未发现其有致癌可能性。生殖** 在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。
【药代动力学】经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。本品在肝脏几乎完全被代谢，本品脱硝后几乎全部以代谢物异山梨醇（大约37％）和右旋山梨醇（大约7％）的形式经肾由尿中排出体外，此外25％以葡萄糖醛酸结合物形式排出，只有约2％的药物以原形排出，粪便中排出＜1％，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。
【贮藏】密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶/钠钙玻璃模制注射剂瓶 50mg／瓶 1瓶/盒 4瓶/盒10瓶/盒 50瓶/盒
【有效期】24个月
【执行标准】WS1-(X-022)-2005Z
【批准文号】国药准字H20060653