2011CPhI展前专访：中国工程院院士 陈志南教授

中国工程院院士 陈志南教授

　　未来抗体药物的市场需求空间有多大？请您给我们介绍一下抗体药物产业化过程中的重点技术也就是哺乳动物细胞大规模培养技术现状，主要难点有哪些？我国在产业化生产方面与国际水平相比还有多大差距？

　　陈志南：总体来说抗体的市场需求是巨大的。抗体药物生产，目前最主要的方式是哺乳动物细胞的大规模培养。随后的生产方式如转基因动物或植物将是生物技术药物生产方式的重要补充和发展。哺乳动物细胞大规模培养和表达，对于生产抗体类蛋白质药物具有明显优势，一是活性高、稳定性好，是最重要的表达系统，占生物技术药物生产方式的70%以上，市场份额产过65%，能够保证产品中二硫键多等复杂结构蛋白的活性；二是效率高、成本低，能够提升生物技术药物的创新能力和竞争力。所以这是当今生物技术药物生产的主流方式，基因工程疫苗生产也逐渐向动物细胞发酵的方向发展。

　　不过，我国目前的现状与国际水平相比还有一定差距。哺乳动物细胞表达生物技术产品的两个主要生产工艺是流加和灌流工艺。流加工艺在我国目前生产最大规模为500～750升，国际上生产规模早已超过10000升；灌流技术我国只能达到5 0～75升，国际上如Bayer公司为代表的生产规模已超过200升。从表达产量分析，我国现有技术水平大概在0.2~1克/升，而国际上一般都在1~2克以上。但是，前景是令人鼓舞的。我国上海和江苏都在建设3 000升规模的动物细胞大规模发酵产业化基地。

　　细胞培养技术分为两大类，固定培养和悬浮培养。从有血清到无血清、从贴壁到悬浮需要进行驯化。近年，基因工程疫苗已从细胞微载体培养及固定化培养开始，步入哺乳动物细胞大规模发酵生产方式。

　　综上所述，我们在上、中游技术上并不落后，是紧跟的，但在下游技术特别是一些大规模生产技术、表达体系及工程细胞系构建等方面差距比较大，值得重视。