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艾滋病药NRTIs再利用:可治疗AMD及其它炎症性疾病

http://www.cphi.cn   2014-11-25 09:19 来源:转载

近日,有研究发现用于治疗艾滋病的药物可用来治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)以及其它炎症性疾病。研究人员发现核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)对AMD患者的治疗效果是十分喜人的,他们对此抱有很大信心。

  11月21日,国际科学家小组在《科学》杂志上发表了一项具有里程碑意义的研究。研究发现,过去三十年一直用于治疗艾滋病的药物可用来治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)以及其它炎症性疾病。

  AMD为黄斑区结构的衰老性改变,患者有90%无法治愈,大多发生于45岁以上,其患病率随年龄增长而增高,是导致老年人失明的主要原因。AMD根据视网膜中是否形成新生血管分为两类,分别为干性AMD和湿性AMD(存在新生血管)。目前,有很多解释湿性AMD潜在分子机制的研究,FDA也批准了很多种治疗方法;相比之下,目前还没有批准任何治疗干性AMD的方法。

  核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)是最广泛的用于治疗艾滋病的药物,该药物的靶标是HIV复制的关键酶——逆转录酶。领导该研究的肯塔基大学JayakrishnaAmbati博士的实验室先前的工作发现,一种叫做AluRNA的毒性分子在视网膜上积累,从而导致了干性AMD。有趣的是,AluRNA和HIV一样,在它们的生命周期中都需要逆转录酶。

  在这些研究中,科学家们报告了多种FDA批准的NRTIs在干性AMD小鼠模型中可以预防视网膜变性。令人惊讶的是,NRTIs对AMD的这种保护作用并不是由于它为人熟知的抑制反转录酶的功能。事实上,它阻断的是一种叫做炎性体(inflammasome)的先天免疫途径。

  最初在20世纪60年代,NRTIs是用来治疗癌症的;到20世纪80年代末,它成为FDA批准的第一个用于治疗艾滋病的药物。

  研究还显示,在与干性AMD共享相同信号通路的其它疾病模型中,NRTIs也显示出了保护作用。这当然包括湿性AMD,尽管湿性AMD患者可以接受治疗,但是有三分之二的患者的视力不会有实质性的改善。另一种是移植物抗宿主病(GVHD),这种疾病是同种异体造血干细胞移植成功的最大阻碍。

  研究人员表示,对NRTIs的再利用是非常喜人的。首先,它很便宜;其次,经过几十年的临床经验证明,这些药物是非常安全的。由于这些药物已经通过FDA的批准,它们可以快速的转化到最新的治疗中去。我们非常期待看到NRTIs对AMD患者的治疗效果。

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