• 产品
  • 供应商
  • CAS号
  • 采购
  • 资讯
  • 会议

热搜关键词: >>

您的位置:首页 >> 资讯 >> 主编视角 >> 连被通报 华北制药需要关注质量体系管理

连被通报 华北制药需要关注质量体系管理

http://www.cphi.cn   2016-04-05 10:21 来源:CPhI制药在线 作者:高海燕

近日,华北制药收到了CFDA发布的检查违规通报,本文作者主要汇总2016年发布的两次通告内容,并分析其中的根本原因,希望可以为中国制药界提供更多参考和借鉴,来看下详情。

  2016年3月底,CFDA发布检查违规通报,对华北制药集团先泰公司违规情况进行通报。从通报内容看,违规情况还是比较严重的。无独有偶的是,广东省局也在2016年3月底,对华北制药深圳南方公司进行了飞行检查,发现较多违规情况,并进行了通报。如果结合2015年初,华北制药先泰公司被欧盟检查后发出警告函的情况,华北制药集团下属企业已经在一年多的时间内,多次为国内外法规方通报有严重缺陷情况了。

  华北制药集团是中国化学工业界的重量级企业,在共和国医药发展史上,具有举足轻重的位置,因此也被称为医药界共和国长子。但是就是这样的曾经优秀的企业,如果不断放松管理要求和水准,也会短时间内出现不少缺陷和负面案例。

  下面主要汇总2016年发布的两次通告内容,并分析其中的根本原因。

被检查企业

通报时间

主要问题描述

相关

负责人

依据

文件

深圳华药南方制药有限公司

2016年3月

一、未按照规定实施《药品生产质量管理规范》,主要缺陷如下:

(一)物料购进和发放使用台帐内容不全面,如注射用氨曲南批生产记录(批号:130403、130303)所记录的氨曲南和精氨酸原粉传递日期与相应原辅料发放记录发放日期不一致,未按规定填写产品名称和产品批号,发放记录无发放人员签名项。(第103条)

(二)人员进入C级洁净区时,未按更衣流程进行更换洁净服;人员退出C级洁净区,已用洁净衣无专门容器存放,放回洁净衣衣架上。(附录1第23条)

(三)未对批生产记录实施严格管理,如生产车间内发现撕毁的部分工序批生产记录(如注射用赖氨匹林,160302批)。(第173条)

二、2012年10月15日至2014年1月18日期间,该公司涉嫌直接使用无菌原料药混合粉(氨曲南/精氨酸)生产注射用氨曲南。〔注射用氨曲南原注册申报工艺为:将氨曲南、精氨酸混合,然后进行分装;2014年3月13日,该公司已取得《药品补充申请注册批件》(批件号:2014B00392、2014B00393),注射用氨曲南生产工艺变更为直接使用无菌原料药混合粉(氨曲南/精氨酸)进行分装。〕

法定代表人: 王立忱

企业负责人: 王立忱

生产负责人: 黄世青

质量负责人: 于会贤

广东省药品生产企业飞行检查通报(2016年第2号)

深圳华药南方公司

2016年3月

批号为 150101 的 0.25g 注 射用美罗培南被国家食品药品监督管理总局(以下简称“国家食药监局”) 认定为不合格产品。

华药调查主要原因,怀疑可能是: 因注射用美罗培 南的贮藏条件为:密闭,在凉暗(避光并不超过 20℃)干燥处保存,该产 品易受高温高湿的影响而导致颜色加深,若运输过程、药品贮存中未对温 度进行严格控制,容易导致产品的溶液颜色变深。为此,初步判断有可能 
因运输过程或药品贮藏中对温度控制不当导致溶液颜色变深。具体原因还 需进行充分调查核定后确认。 

同上

<关于下属深圳华药南方制药有限公司生产的注射用美罗培南药品150101批次不合格情况的公告>

华北制药集团先泰药业有限公司

2016年3月

一、物料与产品方面:现场检查发现在一无标识的房间内存放大量物料无标识,无管理台账,无货位卡;物料未有序存放;合格品、不合格品无明显标识。
二、确认与验证方面:2014年1月8日进行了普鲁卡因青霉素工艺验证,未对混合均匀性进行确认;2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证,混合工序混合时间为80分钟,2015年10月9日批准的工艺规程中混合时间为30分钟,批生产记录中显示实际混合时间也是30分钟(如30115027703批普鲁卡因青霉素)。
三、产品质量回顾分析方面:《2014年年度产品质量审核报告》中普鲁卡因青霉素(批号1408153)溶剂残留乙酸乙酯数据44ppm,与该批次偏差调查处理记录中数值90ppm(内控标准为≤50ppm)不一致;普鲁卡因青霉素(批号1401126)溶剂残留正丁醇数据248ppm,与该批次偏差调查处理记录中数值395ppm(内控标准为≤300ppm)不一致;另外,报告中显示"普鲁卡因青霉素溶剂残留正丁醇1、2月份数据偏高、波动明显,可能与提高投料量或工艺控制有关,应查找原因并采取措施",但企业未在报告中阐述调查分析情况及纠正预防措施。
四、文件管理方面:部分管理文件未受控:如合格供货商清单未纳入受控文件管理;检验记录发放未按照相关规程管理,无领用人签字,记录模版样纸管理无记录,未建立管理台帐;普鲁卡因青霉素红外对照图谱(复印件)未纳入受控文件;807车间结晶岗位控制室普鲁卡因青霉素标准流加曲线图无文件审核批准信息;12月16日现场检查时,807车间溶配岗位普鲁卡因青霉素(批号3011512741)生产指令显示为2015年12月16日签发,批准人未签字批准,接收人已签字接收,指令中起始物料数量栏空白;该批生产已进行到洗涤工序,已完成生产的工序QA人员取样记录栏空白。

企业负责人: 刘桂同

生产负责人: 刘慧勤

质量负责人: 严正人

质量受权人:

严正人

CFDA<对华北制药集团先泰药业有限公司跟踪检查通报>

  从上面CFDA通报文件和广东省局通报文件,可以看出目前华北制药这2家被通报的企业,问题还是比较严重的:

  第一,不按照批准工艺来组织生产。例如深圳华药南方制药有限公司在2014年3月13日,才取得《药品补充申请注册批件》(批件号:2014B00392、2014B00393),注射用氨曲南生产工艺变更为直接使用无菌原料药混合粉(氨曲南/精氨酸)进行分装。但是在此之前的2012年10月15日至2014年1月18日之间,就已经违反注册工艺,采用直接预先混合好的氨曲南和精氨酸混合粉。这个问题,也揭示了深圳市药监局日常监督不力,驻厂监督员形同虚设的问题。在2007年医药行业多起违规事故爆发后,药监局曾经要求对于无菌药品等高风险企业都设置驻厂监督员。应该说,这个制度到现在还没有被明文取消,但是很多地方已经形同虚设。就是因为药企违规操作,发现后只处罚药企,不处罚驻厂监督员,因此这些监督员才会继续混日子。

  第二,管理存在死角,黑屋子问题严重。在CFDA通报华北制药集团先泰公司的第一条缺陷提到: 现场检查发现在一无标识的房间内存放大量物料无标识,无管理台账,无货位卡;物料未有序存放;合格品、不合格品无明显标识。作为一个具有国际GMP认证丰富经验的企业,应该说,管理水准不应该下降这样多。但是这样低级管理失误的问题,就出现在华北制药集团先泰公司身上。这需要华北制药集团高层好好反思和整改。

  第三,文件体系不严谨,管理不规范。广东省局飞行检查通报中提到,华药深圳南方公司未对批生产记录实施严格管理,如生产车间内发现撕毁的部分工序批生产记录(如注射用赖氨匹林,160302批)。批生产文件是批生产信息的主要载体,要严格管理。即使填写错误,也不能随意撕毁,要按照SOP更改。

  第四,验证有效状态没有保持。按照2010版GMP要求,验证后的有效状态,要进行保持,这样才可以确保验证对象的稳定运行。例如CFDA通报先泰公司提到的:2014年1月8日进行了普鲁卡因青霉素工艺验证,未对混合均匀性进行确认;2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证,混合工序混合时间为80分钟,2015年10月9日批准的工艺规程中混合时间为30分钟,批生产记录中显示实际混合时间也是30分钟(如30115027703批普鲁卡因青霉素)。

  第五,无菌车间卫生制度执行不严格。例如广东省局通报华药南方公司缺陷:人员进入C级洁净区时,未按更衣流程进行更换洁净服;人员退出C级洁净区,已用洁净衣无专门容器存放,放回洁净衣衣架上。如果人员不严格执行相关规程,这样进入的人员,就是污染源,对生产存在极大威胁。

  总之,上面结合重点缺陷问题,对华药集团被通报企业的情况进行分析,希望可以为中国制药界提供更多参考和借鉴。我写此文,最主要的初衷就是,华药集团要正确认识面临的问题和困难,对相关责任人,要严肃处理,彻底纠正懒散的工作作风,争取早日恢复严谨可信的质量体系。

版权所有,未经允许,不得转载。

市场动态更多 >>
主编视角更多 >>
热门标签更多

投稿合作联系方式: Emily.yan@ubmsinoexpo.com 021-33392274

地址:上海市襄阳南路218号现代大厦8楼 200031

分享
CPhI 网上贸易平台: CPhI.cn| En-CPhI.cn| CPhI-Online.com
客服热线:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00) 点击这里给我发消息 点击这里给我发消息
关于我们| 联系我们| 服务条款| 安全与隐私| 知识产权政策| 友情链接| 站点地图| xml地图| 供应商大全| cas号查询
2006-20 上海博华国际展览有限公司版权所有(保留一切权利)ICP备05034851 沪公网安备 31010402000471号