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EMBO Mol Med:科学家发现可有效抵御乳腺癌干细胞的关键蛋白Numb

http://www.cphi.cn   2017-03-17 14:56 来源:转载

很多接受化疗治疗的癌症患者的症状都会在第一时间内缓解,但往往在疗法停止后疾病就会复发,目前越来越多的研究证据表明,癌症患者疾病的复发或许和癌症干细胞的出现直接相关,癌症干细胞是一类能够无限繁殖且会播撒“肿瘤”种子的细胞,近日一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中,来自意大利的研究人员通过研究设计出了一种新策略来特异性地靶向作用癌症干细胞,同时还能够降低肿瘤产生的可能性。

  很多接受化疗治疗的癌症患者的症状都会在第一时间内缓解,但往往在疗法停止后疾病就会复发,目前越来越多的研究证据表明,癌症患者疾病的复发或许和癌症干细胞的出现直接相关,癌症干细胞是一类能够无限繁殖且会播撒“肿瘤”种子的细胞,近日一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中,来自意大利的研究人员通过研究设计出了一种新策略来特异性地靶向作用癌症干细胞,同时还能够降低肿瘤产生的可能性。

  机体每个组织中都有干细胞,其能够不断分裂来补充机体组织,此前研究中,研究人员通过对小鼠研究分析了名为Numb的蛋白质在正常乳腺发育过程中维持干细胞的角色,他们发现,在维持乳腺中干细胞和分化细胞的平衡中蛋白质Numb是必不可少的,而且Numb能够上调p53,p53是一种能够抑制细胞无限分裂的关键蛋白,当Numb缺失后细胞中的p53就会减少,就会导致自我复制的干细胞水平的升高,最终引发肿瘤。

  在很多乳腺癌中,Numb蛋白的水平常常非常低,而且其和患者预后较差直接相关,当前研究中,研究人员深入阐明了Numb在肿瘤中所扮演的关键角色,他们发现,缺失Numb的肿瘤中癌症干细胞的数量会发生增加,从而就能够潜在地促进肿瘤扩散和生长,此外研究人员还表示,p53在这种效应发生的过程中扮演着关键的角色,但当利用名为Nutlin-3的小分子化合物来阻断p53降解使其水平恢复时,肿瘤的侵袭力就会降低,而且癌症干细胞的数量也会降低,目前一系列诸如Nutlin-3等靶向作用p53通路的药物正在临床试验中。

  随后研究人员检测了Nutlin-3联合药物紫杉醇的效果,紫杉醇是一种常见的化疗药物;紫杉醇疗法仅能够降低肿瘤的尺寸,但一旦疗法停止后患者的疾病就会复发,但当其同Nutlin-3结合后不仅能够潜在地使得肿瘤对紫杉醇产生反应,还能够抑制Numb缺失的肿瘤在患者疗法停止后不能够死灰复燃。这项研究中,研究人员开发了一种临床前的模型系统,其能够特异性地捕获当前疗法对癌症干细胞的效应,所有的研究结果基于基于研究者将患者机体的肿瘤细胞注射到小鼠机体中所获得,同时研究者还在小鼠机体中进行了多项实验来调查干细胞的存在或者癌症的进展程度,未来研究中这种新型的模型系统或许还能够帮助研究人员调查不同化合物对癌症干细胞的影响。

  相关的临床前研究结果表明,Numb表达缺失的乳腺癌患者往往更适合利用类似于Nutlin-3的药物来进行治疗,通过深入探究研究中所利用的相同临床前模型,研究人员目前正在检测一系列候选药物在抵御癌症干细胞中的效应,同时研究人员还希望能够开发出副作用较小的新型组合性治疗策略来更好地治疗癌症患者。

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干细胞 癌症 p53
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