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热点:个性化癌症疫苗的新“战绩”!

http://www.cphi.cn   2017-04-14 14:01 来源:转载

个性化疫苗的关键在于新抗原(neoantigens)——单个患者体内肿瘤携带的特异性突变蛋白,新抗原仅仅存在于癌细胞表面,它们类似于“信号灯”,指引免疫系统寻找、攻击包含这些突变蛋白的癌细胞。根据AACR年会最新的报告结果,个性化疫苗可以调动免疫系统靶向患者肿瘤,成功阻止皮肤癌复发的风险。

  寻找治疗癌症的疫苗,一直是癌症免疫治疗的一个热门方向,是科学家们坚持了半个世纪的梦想。遗憾的是,很多次尝试都以失败而告终,但个性化疫苗很可能是个例外,将为我们带来新的希望。

 

  这些疫苗的关键在于新抗原(neoantigens)——单个患者体内肿瘤携带的特异性突变蛋白,新抗原仅仅存在于癌细胞表面,它们类似于“信号灯”,指引免疫系统寻找、攻击包含这些突变蛋白的癌细胞。目前,这一治疗性疫苗仍处于临床初期,但是科学家们却充满期待和信心。个性化疫苗符合精准医疗的理念,有望启动免疫系统攻击恶性肿瘤。

 

  最新成果:个性化疫苗有效阻止皮肤癌复发!

 

  上周,来自于美国丹娜法伯癌症研究院Catherine Wu教授团队在美国癌症研究协会(AACR)年会上汇报了他们的最新研究成果,展示了个性化癌症疫苗的“小战绩”。他们针对癌症患者定制“个性化疫苗”,调动免疫系统靶向患者肿瘤突变蛋白,成功阻止了皮肤癌患者癌症复发的风险。

 

  Catherine Wu团队招募了6名黑色素瘤患者,他们都进行过肿瘤切除手术,但是却面临癌症复发的风险,且已有患者肿瘤扩散至淋巴结等位置。他们对每位患者的肿瘤样本进行DNA测序,利用计算机算法筛选出肿瘤上特有的编码新抗原的突变序列。随后,他们根据新抗原,为每位患者定制个性化疫苗(添加佐剂),这些疫苗约含有20个新抗原。

 

  接下来,他们给患者定期注射疫苗。结果显示,接种疫苗的患者并未出现副作用,且在他们体内检测到“强烈的T细胞反应”。可喜的是,接受治疗超32个月后,所有患者都处于无癌状态。

 

  其中,有两名晚期患者癌症复发,但是Catherine Wu部署了额外的“武器”——PD-1抗体。这些抗体药物会封锁T细胞表面的受体,从而瓦解肿瘤细胞躲避免疫系统的机制。研究证实,PD-1抗体药物可以帮助多达40%的患者,但是只有5%的患者肿瘤完全消失。当这两名复发的癌症患者接受抗体治疗后,新肿瘤消失了。

 

  这意味着,肿瘤个性化疫苗或许可以增强免疫检查点抑制剂的疗效。

 

  无独有偶,德国约翰内斯古腾堡大学医学中心的Ugur Sahin教授团队得到了类似的成果:他们针对13位晚期黑色素瘤患者定制癌症疫苗,包含的RNA编码至少10种存在于13位晚期黑色素瘤患者体内淋巴结肿瘤表面的新抗原。接受疫苗治疗超26个月后,11位患者体内未检测到肿瘤。

 

  2年前,《Science》期刊曾发表一篇文章揭示了利用新抗原策略治疗3名晚期黑色素瘤患者的临床试验。现在,宾夕法尼亚大学的团队负责人Gerald Linette表示,其中2名患者病情已经得到很好的控制,另一名患者因为癌症复发而接受PD-1抗体药物治疗。

 

  肿瘤新抗原疫苗面临的挑战

 

  约翰霍普金斯大学Drew Pardoll教授认为最新的试验数据“充满希望”,但是他强调:现在回答“疫苗是否会延长癌症患者的生命”仍然“过早”。

 

  Drew Pardoll教授和其他科学家们提醒大家,除非进行更大规模的临床研究,否则我们还不能明确单独使用新抗原疫苗治疗是否会比PD-1抗体有效。此外,对于如何设计、呈递新抗原疫苗还有很多未知和挑战。目前,个性化疫苗研发、制作耗时且昂贵,这对于转移性癌症患者而言太过漫长。

 

  很多公司正在开展“新抗原疫苗+免疫检查点抑制剂”的项目研究。以默克Keytruda为代表的免疫检查点抑制剂,可以识别并攻击癌细胞的免疫治疗,对免疫系统进行“刹车”,目前在市场占据主导地位。但是,联合治疗方法为辅助治疗留下足够的空间,特定癌症疫苗往往比免疫检查点抑制剂更安全,因此在未来,癌症疫苗很有可能成为联合疗法的候选产品,这将提高销售额。

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