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细胞死亡之谜的发现者:袁钧瑛教授与她的抗细胞坏死药物

http://www.cphi.cn   2017-05-18 10:11 来源:CPhI制药在线 作者:陈斌

袁钧瑛教授是细胞凋亡研究领域最杰出的开拓者之一,是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。其研究工作多发表在《科学》,《自然》,《细胞》等国际一流杂志上,一百余篇,是国际学术界公认的细胞死亡研究领域里的权威,曾获得各种国际奖项和荣誉11项,也曾被诺贝尔奖委员会多次邀请做专题讲座。她对阐明凋亡和坏死等多种细胞死亡形式的分子调控机制以及其在癌症和神经退行性疾病中的意义作出了重要的贡献。

       当颜宁接受普林斯顿大学的终身教职传的沸沸扬扬之际。2017年5月2日,美国科学院公布了2017年度院士增选名单,美国哈弗医学院的终身教授,中国"顶尖千人计划"入选者袁钧瑛教授当选为美国科学院院士,此前袁钧瑛已于2007年当选为美国艺术与科学学院院士。

袁钧瑛教授

       袁钧瑛教授是细胞凋亡研究领域最杰出的开拓者之一,是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。其研究工作多发表在《科学》,《自然》,《细胞》等国际一流杂志上,一百余篇,是国际学术界公认的细胞死亡研究领域里的权威,曾获得各种国际奖项和荣誉11项,也曾被诺贝尔奖委员会多次邀请做专题讲座。

       她对阐明凋亡和坏死等多种细胞死亡形式的分子调控机制以及其在癌症和神经退行性疾病中的意义作出了重要的贡献。袁教授的研究工作揭示了细胞死亡的调节对于人类健康至关重要,细胞死亡机制的失调是造成人类主要疾病如癌症和神经退行性疾病的重要因素。

       在这次的荣誉到来的同时袁钧瑛教授设计的抗细胞坏死药物也进入了临床一期。

       我们来看看此药物的背景介绍:目前许多疾病都是由细胞死亡即凋亡和坏死途径介导的。但我们对于控制细胞凋亡的机制知之甚少,对坏死的控制还不太清楚。了解细胞坏死和细胞凋亡的机制是至关重要的。它能够突破很多神经性病变疾病,如:中风,冠心病,视网膜坏死和肝肾 脏疾病。

       在这介绍一下细胞的程序性坏死,由死亡受体配体TNF-α与其相应的死亡受体结合后,迅速活化并形成二聚体。之后受体交互作用蛋白RIP1和RIP3先后与死亡受体结合形成复合物并磷酸化来影响下游信号通路,最终导致过量的氧自由基产生,将细胞崩解破坏,发生坏死。

       于是由袁钧瑛教授设计以及有机所马大为组合成的新化合物,以肿瘤坏死因子为方向,靶点围绕RIP1和RIP3的激酶部分,并发展到第四代小分子,通过小分子化合物能很好的抑制激酶活性,阻断RIP1和RIP3相互磷酸化的过程而特异性的阻断细胞程序性坏死的发生。

       表1:以可抑制TNF-α的杂环化合物以及Jurkat T Cell的FADD缺陷基因化合物系列

1

       其设计的化合物可用于治疗:中枢神经或周围神经系统神经性变异性疾病,视网膜神经细胞死亡,心肌细胞希望,免疫系统细胞死亡,中风,肝 脏疾病,胰 腺疾病,与肾衰竭相关的细胞死亡,心脏、肠膜、视网膜、肝火脑缺血损伤,器官储存期间的缺血性损伤,头部创伤,败血性休克,冠心病,心肌病,骨骼无血管坏死,镰状细胞病,肌肉消瘦,胃肠道疾病,结核病,糖尿病,血管改变,营养不良症,移植物宿主排异病,病毒感染,克罗恩病,溃疡性结肠炎,哮喘,动脉粥样硬化,疼痛病(如:炎症性疼痛,糖尿病性疼痛与创伤烧伤相关疼痛)。

       总结就是这类化合物的特点是可治疗适应症范围非常广,如果能够在以上的大多数病症中得到应用那将是又一个类"阿司匹林"药剂。我们祝愿其在哈弗医学院合作下顺利通过临床一期测试。

       

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