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独辟蹊径 重写流感疫苗先天性缺陷宿命的一种可能方式

http://www.cphi.cn   2017-06-15 09:15 来源:CPhI制药在线 作者:小药丸

不久前,科学家们发现,某些用于癌症患者的抗癌药物可以靶向结合流感病毒宿主细胞新陈代谢过程中的效应器从而阻断病毒的复制过程。这一发现或许可以为流感感染的防治提供另外一种新的方式。

       目前,流感的防治尚无特别有效的方法,接种疫苗一直是流感预防最为有效的一种方式。1937年鸡胚培养流感病毒的方法获得了成功,这一事件开启了随后流感疫苗大规模应用的新时代。在此之后,流感疫苗的制备技术不断升级换代,相应地出现了全病毒纯化灭活疫苗、病毒裂解疫苗、病毒亚单位疫苗等。面对流感疫情随时都有可能爆发的场景,利用现有的制备技术获取足够数量可供使用的疫苗已经不是问题,同时制备技术的更新迭代也使得流感疫苗在用于人体时不良反应更少、接种安全性更高。

       然而,不论是上述哪一种流感疫苗产品都存在着共同的先天性缺陷,即疫苗会因病毒的快速变异导致有效性不足甚至效力的完全丧失,这一问题伴随着流感疫苗的产生始终都存在着。

       解决这一问题的方案之一是在每个流感季来临之前制备季节性流感疫苗。为了对未来流感季流行的病毒株进行足够准确的预测,从1948年开始,WHO在全球各地建立了流感检测中心,全球性的流感监测网络逐渐成型。WHO通过汇总分析流感监测网络的大数据,对下一个流感季中各个地区可能出现的流行性病毒类型进行分析预测,预测的结论将成为各个地区疫苗生产商季节性流感疫苗的制备依据,通常情况下预测结果会提前6个月的时间给出。方案之二是开发新型疫苗,比如所谓的通用型疫苗。这类疫苗覆盖的病毒种类多,含有的病毒抗原相对稳定,从理论上来讲无需像季节性流感疫苗那样频繁更新疫苗的配方。

       实际上,季节性流感疫苗的有效性在很大程度上取决于对相应地区流行性病毒株预测的准确性,至少在目前的预测水平上,这种方案难以充分保证流感疫苗的预防效果;方案二类似通用型疫苗的新产品尚在开发之中,实战效果如何还有待于进一步的观察。

       不论如何,目前主流的流感疫苗解决方案都是以流感病毒本身为出发点的,疫苗的更新换代或者新一代流感疫苗的开发都是围绕病毒本身展开的。乐观估计,将来通用型流感疫苗研发成功,能够保护人体免除大多数流感病毒亚型的感染。在这种看似有效的解决方案背后其实还潜藏着一个问题,即这些以流感病毒本身为中心开发的疫苗,一旦原有的病毒株在使用过程中产生了耐药性,那么流感疫苗的效力又将会大大降低。

       在人体内,流感感染进一步发生发展的必要条件是流感病毒通过肺部宿主细胞进行大规模的复制。然而,在过去的研究中,鲜有关于流感感染对于肺上皮细胞代谢过程的研究。就在不久前,圣犹达儿童研究医院的科学家们发现,某些用于癌症患者的抗癌药物可以靶向结合流感病毒宿主细胞新陈代谢过程中的效应器从而阻断病毒的复制过程。这一发现或许可以为流感感染的防治提供另外一种新的方式。

       医院的研究人员对20名患有流感以及其他呼吸系统感染等免疫功能低下的癌症患者进行了研究,与未发生肺部感染的患者群体相比,PET扫描结果显示已感染者肺部的葡萄糖代谢水平显著增加,这种代谢异常变化突出表现为患者的肺部细胞更加依赖于葡萄糖和谷氨酰胺,而这两种物质正是流感病毒进行复制所必需的成分。

       接下来,研究人员在小鼠身上着手研究了数款能够干扰肺部细胞上述代谢过程的候选药物,其中有些药物逆转了肺部细胞因流感感染导致的代谢水平异常增加过程,肺部细胞内新产生病毒的数量减少,呼吸道症状减轻,最终感染流感病毒小鼠的生存率获得了明显改善。

       上述结果只是一项初步的研究,这个研究案例的独特之处在于药物阻断流感病毒感染的机制是专注于改变已感染宿主细胞的异常代谢过程,而不是目前主流流感疫苗以流感病毒抗原为中心的作用模式。比较而言,重构宿主细胞正常代谢过程的策略,可以大大降低病毒对药物产生耐药性的可能性。这一发现或许可以独辟蹊径,重写当前流感疫苗先天性缺陷的宿命,为流感防治新药或疫苗的开发提供一种以宿主细胞为中心的全新思路。

       

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