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科学家深度解读阿尔兹海默病新型药物靶点

http://www.cphi.cn   2017-06-19 09:38 来源:转载

 阿尔兹海默病(AD)被认为是一种目前无法治愈的神经变性疾病,其在全球影响着数百万人的健康,当前治疗阿尔兹海默病的药物往往会引发明显的机体副作用;

       阿尔兹海默病(AD)被认为是一种目前无法治愈的神经变性疾病,其在全球影响着数百万人的健康,当前治疗阿尔兹海默病的药物往往会引发明显的机体副作用;在阿尔兹海默病患者机体中,对于正常神经生长、生存和修复非常关键的β-淀粉样前体蛋白(β-APP)会被特殊的天冬氨酸蛋白酶不正确地分解,从而产生碎片形成β淀粉样斑块,这些斑块会在神经元外部积累,并且诱发神经信号破坏。

       阿尔兹海默病的病理学机制是复杂的,尽管目前研究人员开发了多种方法来抵御该病,而且很多靶向PTB结构域蛋白的研究目的都在于抑制其同β-APP的结合从而抑制淀粉样斑块的形成,然而特殊的天冬氨酸蛋白酶其它的靶向抑制作用或许还需要淀粉样斑块的形成,目前研究人员正在检测一种名为GSK-3的药物是否能够作为一种特殊的抑制剂来靶向治疗阿尔兹海默病。

       刊登于国际杂志Current Bioactive Compounds的一项研究报告中,来自美国的研究人员对早老蛋白同系物蛋白(PSH)和Mint1蛋白进行了结构性的分析,这些蛋白对于β-APP的调节非常重要。文章中,研究人员检测了天冬氨酸蛋白酶BACE_1的抑制作用,该蛋白酶能够破裂β-APP同β淀粉样蛋白的结合,而β淀粉样蛋白对于形成β淀粉样斑块非常必要。

       对BACE_1/抑制子复合物急性结构性分析或许就能够帮助研究人员对其进行一定修饰来增加抑制剂的生物可用性。文章中,研究者引入了一种利用纳米颗粒的新技术来破坏β淀粉样斑块,从而作为治疗阿尔兹海默病的潜在疗法。研究人员如今对运输GSK-3抑制剂的纳米颗粒的尺寸进行特性分析,他们表示,β-APP或许能够作为一种有效的靶点来帮助科学家们开发阻断阿尔兹海默病患者机体中β淀粉样斑块形成的的新型药物疗法;当然更为直接的抵御阿尔兹海默病的方法或许就是抑制天冬氨酸蛋白酶BACE_1。

       最后研究者表示,GSK-3在阿尔兹海默病中的角色就阐明了疾病病理生理学上的复杂性,后期研究人员还需要进行更多研究利用基于纳米颗粒和微球体的技术来开发更多治疗阿尔兹海默病的新型靶向性疗法。

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靶点 新型药物 阿尔兹海默病
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