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最火爆免疫疗法PD-1/PD-L1抗体:更新一下“双雄对决”最新战况

http://www.cphi.cn   2017-08-07 09:56 来源:CPhI制药在线 作者:Tang

PD-1/PD-L1通路抗体领域进展十分吸睛,opdivo完成关键适应症拓展,阿斯利康"悲喜交加",而keytruda则失利,最近在头颈部鳞癌III期临床试验中遗憾落败。笔者带你一起,更新一下PD-1/PD-L1抗体市场的近况。

       免疫疗法无疑是近年最受行业关注的热点领域,PD-1/PD-L1通路抗体以及CAR-T细胞免疫疗法给肿瘤控制带来令人惊喜的进展,前段时间,世界第一款CAR-T细胞产品诺华CAR-T疗法Tisagenlecleucel(CTL-019)获得FDA专家委员会的一致推荐,Tisagenlecleucel 的BLA申请批准指日可待。同样,PD-1/PD-L1通路抗体领域进展也十分吸睛,opdivo完成关键适应症拓展,阿斯利康"悲喜交加",而keytruda则失利,最近在头颈部鳞癌III期临床试验中遗憾落败。笔者带你一起,更新一下PD-1/PD-L1抗体市场的近况。

       一. Keytruda和opdivo主导下的PD-1/PD-L1抗体市场:"双雄对决"

       虽然,目前为止已经有5款PD-1/PD-L1通路抗体获批上市,然而笔者认为PD-1/PD-L1抗体市场中依旧是opdivo和keytruda二者的天下,两款产品的竞争当然也是轮番升级。整体来看,PD-1/PD-L1抗体市场在快速放量,2015年16亿美金,2016年54亿美金,2017年预计可达85亿美金。而这其中,opdivo和keytruda无疑是PD-1/PD-L1抗体市场最为强劲的增长驱动力,二者总计占95%的市场份额,占有绝对的优势,Globaldata权威预测,Keytruda的年销售额在2018年将反超Opdivo成为市场上最"卖座"的PD-1/PD-L1类药物。关于keytruda和opdivo的二者对比,笔者在之前的相关文章中也做过对比,总结下来,主要有几个方面:

       1. opdivo的先发优势在于适应症较多,非小细胞肺癌二线治疗中不考虑PD-L1表达水平,获批之后业绩突飞猛进2016年市场份额一度达到71%。另外,opdivo围绕PD-1抗体进行了严密而全面的专利布局,在PD-1专利大战中胜出,获得大笔专利许可费和10年销售分成。

       2. keytruda在肺癌领域优势显著,KEYNOTE-021关键试验证实keytruda联合培美曲塞和卡铂能够提高客观缓解率和无进展生存期,这将会使keytruda的未来市场预期更为积极。值得特别指出的是,keytruda获批用于MSI-H/dMMR成人和儿童实体瘤患者,这是一个非常关键的适应症。Keytrua与opdivo的市场业绩继2017Q1第一次出现缩小,差距无疑将会进一步拉小,但是keytruda并不会对opdivo产生压倒性的优势。

keytruda销售额

       二. Opdivo最近完成的关键适应症拓展

       百时美施贵宝最近发布了2017财年第二季度财报,2017Q1,Q2两个季度opdivo销售陷入低迷,相比2016Q4有所下滑,与keytruda业绩差距逐步减小。2017年08月01号,百时美施贵宝官方宣布FDA加速批准静脉输注Nivolumab用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)成人或儿童(≥12岁)转移性结直肠癌(mCRC)。凭借CheckMate-142优秀的临床数据,接受治疗的患者中,整体反应率达到32%,30%患者达到部分缓解,这对于此适应症是一个令人振奋的结果,该适应症的获得使opdivo成为继keytruda之后第2个"广谱抗肿瘤药物",药物该关键适应症的获批进一步表明免疫疗法在肿瘤临床控制中的巨大潜力。临床结果一览:

CheckMate-142

多中心、开放标签、单臂

患者招募

N=74,18岁以上,基础化疗进展或是耐受的dMMR/MSI-H mCRC

处理方式

3mg/kg,静脉注射,推荐剂量是240mg,输注时间不少于60分钟

ORR

32%

缓解率

30%

中位无进展生存期

14.3个月

       三.阿斯利康的"悲喜交加"

       阿斯利康凭借imfinzi强势加入"PD-1/PD-L1抗体"俱乐部,但是市场份额有限,目前仅仅手握尿路上皮癌一个适应症,最近imfinzi有了最新进展,悲喜交加。1.悲在于PD-L1/ CTLA4联合疗法在III期临床试验Mystic中没有显示出改善PFS,遗憾落败。这让人不禁关注PD-1和PD-L1抗体二者的优势,而且 PFS作为肺癌疗效指标可能会受到更多挑战;2.喜在于Imfinzi在PACIFIC的III期研究的中期结果十分惊喜,FDA基于该结果为Imfinzi(durvalumab)颁发了突破性疗法认定,用于治疗在接受标准的含铂类化疗与放疗的治疗的早期非转移非小细胞肺癌患者,这是令人关注的一个点。

       四. 频频失利的keytruda

       最近,keytruda势头正盛,业绩一路高歌,与opdivo差距不断缩小,在肺癌领域优势已然无可撼动,同时也开启了"广谱抗肿瘤药物"的全新时代,然而,最近keytruda也不算顺利:1. Keytruda在治疗多发性骨髓瘤的用药组死亡人数高于对照组,从而叫停了Keynote-183、Keynote-185两项III期临床试验;2. Keytruda在一个二线头颈癌的三期临床试验Keynote-040中显示未能明显改善患者总生存期,当初keytruda凭借Keynote-040的替代终点获批用于头颈癌,该试验结果给此标签带来更多不确定性。

       事实上,多个PD-1/PD-L1抗体在III期验证性实验中出现bug,如opdivo的Checkmate-026,CheckMate-143以及tecentriq的IMvigor211,这也让人对FDA以替代终点批准药物的标准产生质疑。

       附表:PD-1/PD-L1抗体适应症一览

       

Drug

适应症

批准时间FDA

说明

Opdivo

通用名Nivolumab

百时美施贵宝

黑色素瘤,二线用药

2014-12-22

抗体亚型IgG4, ADCC活性弱

联合yerovy,黑色素瘤,一线用药

2015-10-01

非小细胞肺癌(鳞状),二线用药

2015-03-04

非小细胞肺癌(非鳞状),二线用药

2015-10-09

肾细胞癌,二线用药

2015-11-23

经典型霍奇金淋巴瘤

2016-05-17

头颈癌,二线用药

2016-11-20

膀胱癌,二线用药

2017-02-02

氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)成人或儿童(≥12岁)转移性结直肠癌(mCRC)患者

2017-08-01

Keytruda通用名pembrolizumab

默沙东

黑色素瘤,二线用药

2014-09-04

抗体亚型IgG4, ADCC活性弱

黑色素瘤,一线用药

2015-12-18

头颈癌

2016-08-05

非小细胞肺癌,二线用药

2015-10-02

非小细胞肺癌,一线用药

2016-10-24

经典型霍奇金淋巴瘤

2017-03-16

联合培美曲塞+卡铂,非小细胞肺癌(非鳞状),一线用药

2017-05-10

一线治疗不合适铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌,以及二线治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌

2017-05-18

微卫星不稳定性高或错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)的不可切除或发生转移的实体瘤患者

2017-05-23

Tecentriq

通用名Atezolizumab

罗氏

膀胱癌,二线用药

2016-05-18

抗体亚型IgG1, ADCC活性弱

非小细胞肺癌,二线用药

2016-10-18

无法进行常规顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌

2017-04-17

Bavencio

通用名avelumab

默克/辉瑞

青少年及成人转移性默克尔细胞癌

2017-03-23

抗体亚型IgG1, ADCC活性强

铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌,二线用药

2017-05-09

Imfinzi

阿斯利康

铂为基础的标准方案治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌

2017-05-01

抗体亚型IgG4, ADCC活性弱

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