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一种常用的关节炎药物居然能治疗血液肿瘤

http://www.cphi.cn   2017-08-10 09:35 来源:CPhI制药在线 作者:叶枫红

谢菲尔德大学的科学家发现一种普通的关节炎药物能用于治疗这种血液系统疾病。他们发现甲氨蝶呤能够通过直接抑制导致疾病产生的分子通路而起作用。

       真性红细胞增多症(polycythemia,PV)简称真红,是一种以克隆性红细胞异常增多为主的慢性骨髓增生性疾病。其外周血红细胞比容增加,血液粘稠度增高,常伴有白细胞和血小板增高,脾大,病程中可出现血栓和出血等并发症。

血液肿瘤

       在英国每年有3000人被诊断为真性红细胞增多症,这种血液肿瘤会导致红细胞的过量产生。患者遭受瘙痒、头痛、体重减轻、疲劳和盗汗等症状的折磨。目前的治疗方法无法减缓疾病进展,并且几乎无法减轻患者的症状。

       谢菲尔德大学的科学家发现一种普通的关节炎药物能用于治疗这种血液系统疾病。他们发现甲氨蝶呤能够通过直接抑制导致疾病产生的分子通路而起作用。本项研究由英国医学研究理事会资助。

       甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂,为抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。其选择性地作用于S期,属于细胞周期特异性药物。

       最初试验在果蝇细胞中进行,目的是筛选能够调节JAK/STAT信号通路的小分子,这个信号通路的失调会导致人类骨髓增生性肿瘤的发生。骨髓增生性肿瘤是真性红细胞增多症等进展性血液肿瘤的统称。

       在人类细胞中的进一步试验发现甲氨喋呤是JAK/STAT通路激活的强力抑制剂,即使在携带了导致骨髓增生性肿瘤的突变基因的细胞中也是如此。 Martin Zeidler博士表示,小鼠中的最新试验结果与基于细胞的研究结果完全一致。 试验显示,低剂量的甲氨喋呤抑制JAK/STAT信号通路的活性,并且能够使这些小鼠中因真性红细胞增多症而出现的血细胞计数升高和脾 脏变大都恢复正常。

       "我们已经基本上确证,使用这种方法能够治疗患人类骨髓增生性肿瘤的小鼠模型,这些结果大大增加了成功治疗人类骨髓增生性肿瘤的可能性。" 他说, "甲氨喋呤的再利用有可能为骨髓增生性肿瘤患者提供一种可纳入世界各地医疗保健系统预算内的新型分子靶向治疗方案。这是一项可能最终将会提供极大临床与健康经济效益的重大进展。"

       甲氨喋呤已经使用了35年,用于治疗包括类风湿性关节炎、克罗恩病与银屑病在内的炎症性疾病。尽管人们先前并不明确甲氨喋呤治疗这些疾病的机理,但这种药物的安全性与有效性是有充分证据的,而且有数百万患者定期服用这种药物。 值得注意的是,类风湿性关节炎等疾病都具有受到JAK/STAT通路的活性驱动的炎性过程,而甲氨喋呤在治疗这些炎症性疾病中的有效性很有可能是它对JAK/STAT通路的抑制能力造成的结果。

       该研究团队现在希望明年年初可以开始进行完整的临床试验。 这篇题为 《低剂量甲氨喋呤在骨髓增生性肿瘤模型中的效果》 的研究论文发表在了 《血液学》 (Haematologica) 杂志上。该杂志由欧洲血液学协会与Ferrata Storti 基金会主办。

       另外,在应用甲氨蝶呤时,要定期检查肝肾功能、血尿常规及胸片等,熟知甲氨蝶呤的不良反应及处置措施,当不良反应发生时,及时采取相应措施,降低用药风险。

         参考来源:《Breakthrough by scientists finds arthritis drug could treat blood cancer patients》

       

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