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诺华和默沙东都抢的这个人说:让天下没有难做的抗体!

http://www.cphi.cn   2017-09-13 10:47 来源:转载 作者:崔昕 章艺枫

作为跨界者,虽然研究方法和手段有所不同,但思维方式在最高境界却是互通的。基础物理化学专业能力扎实的罗培志,其优势在于对跨界新领域多了一分好奇,少了一分困惑;多了一分眼界,少了一分禁锢。

       他可以跟他研究的分子聊天,每个蛋白结构在他眼中都是美妙的。他说苏州园林的设计理念与抗体药物研发异曲同工:都是源于自然,又巧妙地与自然和谐统一,最后天人合一。抗体药物研发是全球的热点,也是难点,但他微笑着自信地说:“我的目标是让天下没有难做的抗体。”

       天演药业(苏州)有限公司(以下简称“天演药业”)创始人罗培志在斯坦福大学读博士后时,他的导师,全球著名蛋白质折叠领域拓荒者之一Robert Baldwin经常教导他:做科研永远要往两个方向发展,一个方向是深耕自己熟知的领域,通过量的积累将事情做到极致;另一个方向是运用20%~30%的精力去探索另一个未知的领域,如此才能开辟一片新天地,实现质的飞跃。

       由此,天下虽然少了一位专注于学术研究的化学家,但生物医药界却因此收获了一位独特的跨界抗体新药研发的探险者。

       罗培志在北京大学读书时,曾痴迷于哲学和科学史类的书籍,这对他日后科学研究的思维方式产生了深刻影响。其中一部科学哲学著作《科学革命的结构》,科学革命的发生是打破传统思维及行为方式为标志,同样,在新药研发中,要善用基础医学与转化医学的突破为契机。大胆突破现有技术瓶颈,以满足未被满足的临床需求为目标,才能为病患提供新的解决方案。

       作为跨界者,虽然研究方法和手段有所不同,但思维方式在最高境界却是互通的。基础物理化学专业能力扎实的罗培志,其优势在于对跨界新领域多了一分好奇,少了一分困惑;多了一分眼界,少了一分禁锢。

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       跨界进阶

       罗培志第一次听到“抗体”这个词还在北京大学读本科。抗体能精准识别出目标,自主地捕捉、跟踪和击中目标。由此,在罗培志脑海里埋下了抗体作为生物导 弹的种子。

       罗培志在国内完成基础教育之后,到美国芝加哥大学攻读博士学位,他的科研跨界之路始于与芝加哥大学医学院合作研究大分子结构与药效的关系,这使他对大分子结构与功能关系产生浓厚兴趣,也促使他到斯坦福大学继续从事蛋白质分子折叠与基本原理的研发工作。 这里聚集了全球蛋白质研究领域的顶级科学家,良好的科研氛围让罗培志打下了扎实的学术基础。

       实际上,这种研究领域切换并没有给他带来太大挑战:“科学在某种意义上基本原理是相通的,多种氨基酸的排列组合产生抗体的多样性及特异性,我们的使命就是从更深的原理出发,对抗体进行系统的设计和改造。”

       E药经理人在访谈中也发现,每当罗培志提及与抗体相关的一切时,他总是全身洋溢着一种由内而外抑制不住的喜悦和兴奋。“我真的很喜欢抗体分子和蛋白,对我来说他们就像一个个鲜活的生命,可以和我聊天、捉迷藏且个性独特,与它们打交道让我感到很愉快。”

       从斯坦福完成博士后研究,罗培志以创始科学家身份加盟全球第一家以计算机设计蛋白质的生物制药公司Xencor。在他的理念里,创新的意义在于突破传统,建立一套全新框架与手段。罗培志回想当初的选择:“我的目标是希望创建一套完善精准的算法指导蛋白设计,而不是仅仅靠繁琐且盲目的实验筛选。”Xencor的超级计算设计蛋白与他所追求的科研目标几乎完美契合。罗培志在Xencor期间,通过运用计算机新技术来改造已有三维结构的天然蛋白药物,有效地提高了蛋白质药物的稳定性与活性。

       由于看好抗体的未来,他与合作伙伴一起于2000年在美国硅谷共同创办了Abmaxis公司,开创了不依赖抗体抗原的三维实验结构,可以设计和优化抗体的计算及筛选方法,为全球多家生物公司的创新药开发提供技术服务。

       虽然是一家名不见经传的初创公司,但Abmaxis独特的技术却得到默沙东的肯定。彼时,默沙东希望能提高在研的一个转基因抗体的活性。经过仔细斟酌,Abmaxis率先成功突破技术难关,将抗体活性大大提高近100倍,几乎是当时仪器所测量数值的上限。

       之后,罗培志参加J.P.摩根健康产业大会,与诺华风投半小时的预约会一直延续至两个小时以上,他们对罗培志的公司印象深刻。 两周后,诺华风投提出要投资Abmaxis并希望公司能拥有自己的技术平台及产品线。而默沙东知晓这件事后,公司高管及律师团队和合作项目相关人员数十名分乘公司两架专机,从美国东部飞到硅谷对罗培志的公司进行实地考察评估。一周后,主管默沙东对外合作高级副总裁告知罗培志一个更果断的决定,他们要收购这家公司。Abmaxis在抗体优化上显示的强大技术优势让默沙东不惜重金抢在诺华风投之前,以8000万美元收购了这家研发团队只有7人的研发公司。此消息一出,即被欧美主流媒体和学术杂志报道。

       罗培志出售公司后被邀请加入默沙东,聘任为生物制药研发主任并兼任首席技术官,负责抗体产品线的设计与开发。他以此契机发挥技术优势研制真正的创新药,期间两次获得默沙东特别成就奖。在经历了大公司多年的新药研发的立项、评估、管理工作后,在投资人的感召下,罗培志决定重出江湖,创建一套全新抗体设计算法,辅之与精准而快速的实验构造与筛选,超越天然抗体多样性及成药性,让天下没有难做的抗体!

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       提速新药智造

       罗培志与他的北大校友,药明康德创始人李革多次深谈后,决定回中国再次创业。此时,国内医药行业的创新环境比起李革初回国时已经有了很大的改善。行业创新的氛围越来越浓厚,越来越多的专业人士开始选择回国。

       2012年的春节期间,在苏州工业园区生物纳米园一栋办公楼里,致力于原创性抗体技术开发的天演药业正式成立。

       120年前,我国著名学者严复翻译著作《天演论》,它传递了这样的进化论思想:物竞天择,适者生存。罗培志很喜欢这部著作,认同其中进化论的观点,他的公司也以此来命名。

       在罗培志眼中,无论是功能器官,还是蛋白质分子,都会遵循生物进化论的原理。而抗体药物的研究,也要吸取天然抗体的精髓,再通过精密的设计和改造,使抗体源于自然、高于自然,从而使其与治疗的靶点更好地结合,达到精准治疗的目的。

       成立5年来,天演药业自主开发了动态精准抗体技术,建立了全球最大的多样性高达万亿级高质量的抗体库,以及全球首个融合了精准计算设计与实验构造并集酵母和噬菌体于一体的高通量筛选平台。

       利用这些创新技术和平台,天演目前在针对癌症、自身免疫为靶点的治疗性抗体领域开发布局。在其产品线中,双特异性化抗体可以同时识别两个靶点,此外,新一代的前置抗体可以在肿瘤组织上进行定点激活,以满足多方位,多层次的临床需求。

       天演药业的技术还获得了来自国际同行的肯定。罗培志透露,多位国际合作方认为,放眼全球范围,天演的抗体开发技术都是非常独特的。他们到天演实地考察之后,认为中国已经具备可与国际接轨的药物创新实力。

       在创业之初,天演药业就获得来自富达生物制药风险基金、富达国际风险基金及药明康德风险基金共同投资的800万美元。2016年初,天演药业又获得来自金浦健康基金领投、原三家基金继续跟投、新世界信息科技有限公司共同投资的2800万美元B轮融资。当前,天演药业自主开发的新靶点肿瘤治疗抗体已经开始申报临床。

       而罗培志也欣喜的看到,国内药物创新的氛围越来越好。“刚回国的时候,讲创新其实听来听去还是如何做仿制药,但现在已经完全不同了。无论是政策导向,还是行业研发,开始关注的具有真正意义上的药物创新。”罗培志表示,以前药物研发周期长、难、贵的问题,随着生物技术和医学的突破,将得到缓解。

       “让天下没有难做的抗体”是信心,也是承诺。在罗培志的心中,天演药业最大的成功不仅仅是研发出某个特定产品,而是能够推动中国新药研发行业技术创新的步伐,为打造新药创新的生态系统贡献一己之力。他执念于此,用技术、用情怀,构造一片新药研发的新天地。佐以孤独,拌以希望,蘸以未来。

       “问渠哪得清如许,唯有源头活水来” 。 虽然中国的药物创新与国际水平尚有一定的差距,但我们也看到了大步向前的追赶脚步。这其中,天演药业将充分发挥已建立起来的新药研发技术平台,以此为支点,撬动原创药的未来版

       

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