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CRISPR又登《Science》 探索与癌症相关突变特征起源

http://www.cphi.cn   2017-09-18 10:25 来源:转载

不久前,在题为《2017年魔剪CRISPR突破成果TOP25”》的专题中,探索君介绍了2017年8月之前发表的与CRISPR相关的部分重要成果,其中包括11篇Nature、9篇Cell以及4篇Science。

       这几年,CRISPR已成为风靡科研圈的基因编辑工具。几乎每期CNS上都会有与CRISPR相关的论文。不久前,在题为《2017年魔剪CRISPR突破成果TOP25”》的专题中,探索君介绍了2017年8月之前发表的与CRISPR相关的部分重要成果,其中包括11篇Nature、9篇Cell以及4篇Science。进入9月后,这一魔剪依然没能“低调起来”。

       9月14日,发表在Science杂志上题为“Use of CRISPR-modified human stem cell organoids to study the origin of mutational signatures in cancer”的研究中,来自荷兰等国的科学家小组借助CRISPR/Cas9开发出了一种可用于探索与癌症相关的突变特征(mutational signatures)起源的新方法。

       研究人员利用CRISPR删除了人类结肠类器官(human colon organoids)的关键DNA修复基因,随后进行了延时亚克隆(delayed sub-cloning)和全基因组测序。结果发现,错配修复基因MLH1缺陷的类器官中的突变积累是由复制错误驱动的,并且准确地模拟了在错配修复缺陷的结直肠癌中观察到的突变特征(mutation profiles)。

       此外,将这一方法应用于癌症易感性基因NTHL1(该基因负责编码一种基础的切除修复蛋白)上揭示了一个先前未在乳腺癌列队中被观察到的突变特征(signature 30)。

       该研究的共同通讯作者兼共同第一作者Jarno Drost博士说:“在CRISPR/Cas9的帮助下,我们能够完美模拟在患者中观察到的突变积累。” 这一成果将对多种癌症的诊断和治疗具有重要的意义。

       

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