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戒酒药物双硫仑有望克服肺癌化疗耐药性

http://www.cphi.cn   2017-10-13 10:17 来源:CPhI制药在线 作者:叶枫红

最近科学家们在一项实验室研究中获得了积极的结果,用一种抗酗酒药物来尝试对抗NSCLC的化疗耐药性。爱尔兰都柏林的都柏林圣三一学院和圣詹姆斯医院的科学家们将这一研究结果发表在知名国际期刊 《肿瘤靶标》 (Oncotarget) 上。

       双硫仑

         肺癌在所有恶性肿瘤相关性死亡中排第1位,其中80%属非小细胞肺癌(NSCLC)。随着医学的不断进步,对肺癌的早期诊断水平得以提高,但即便是早期NSCLC患者,其5年生存率也仅有15%,且复发率高。其中一个主要原因是肺癌细胞耐药的产生。

       最近科学家们在一项实验室研究中获得了积极的结果,用一种抗酗酒药物来尝试对抗NSCLC的化疗耐药性。爱尔兰都柏林的都柏林圣三一学院和圣詹姆斯医院的科学家们将这一研究结果发表在知名国际期刊 《肿瘤靶标》 (Oncotarget) 上。

       对肺癌患者来说,化疗是多种治疗方案中的主流。然而,治疗耐药性已成为一项重大的临床挑战。 虽然化疗杀死了肿瘤组织中的大多数细胞,但是被称作癌症干细胞的某些癌细胞类型会继续生长和分裂,并促进了耐药性的产生。这导致肿瘤复发或者继发性耐药,而这些常常是会致命的。

       都柏林圣詹姆斯医院的三一转化医学研究所的科学家们与都柏林Coombe医院的癌症干细胞研究组合作,发现具有高乙醛脱氢酶 (ALDH) 活性的肺癌细胞会对化疗产生耐药性。ALDH是新近发现的一个癌症干细胞标志物。ALDH活性诱发了肺癌细胞中药物耐受细胞群的生长和扩增,使得癌细胞得以增殖。这些发现可能有助于解释为何大量接受这种化疗的肺癌患者最终会复发并导致其癌症出现进展。

       双硫仑 (Disulfiram,DSF) 又名戒酒硫, 分子式为 C10H20N2O3S, 已经在临床上广泛应用于抗酗酒。DSF 的戒酒作用是1948年由哥本哈根的 Jacobsen 等人发现的,它能够有效抑制ALDH 的活性, 阻断乙醛的氧化代谢,造成乙醛在体内聚积,乙醛是毒性物质, 当体内乙醛浓度升高时,可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合, 破坏这些物质失活, 引起机体的多种不适, 从而促使患者建立对饮酒的厌恶反射,达到戒酒的目的,DSF用于治疗治疗酒精成瘾已超过60年。就癌细胞而言,研究发现该药物可有效抑制ALDH的活性,这使肿瘤细胞生长减缓,肺癌干细胞的杀灭增加。圣三一学院和圣詹姆斯医院的研究团队发现,与单独化疗相比,双硫仑与化疗药物联用对于杀死耐药性肺癌干细胞明显更有效。

       圣詹姆斯医院胸部肿瘤学研究小组首席研究员以及圣三一学院兼职助理教授Martin Barr博士说: "双硫仑是已经获批的药物,副作用可以接受,而且可以口服。它的潜在应用可能使顺铂等化疗药物在治疗耐药的肺部肿瘤时重新奏效。我们的研究结果显示双硫仑治疗的确是一项重要的治疗选择,有必要对其进一步研究并开展临床试验。"

       寻找癌症治疗新药的另一条途径是不从分子靶点入手,而是去评估那些已经获批用于其他治疗用途、同时显示一定抗癌活性迹象的药物。这种药物再利用是肿瘤学的一个领域,现在大家也越来越关注非癌症治疗药物在抗癌治疗中的应用。

       "开发新的抗癌药物来治疗各种恶性肿瘤既耗时又昂贵,还要进行临床前和临床试验。寻找已有药物的新用途也称为药物的 '再利用',这会让已有的药物具备新的用途,可能会促进新疗法的发现。这种药物再利用已经证明是研究与临床间的一条捷径。" Lauren MacDonagh博士说。这项研究是她在都柏林圣三一学院攻读博士期间的一部分工作。

         参考来源: New use for alcohol aversion drug in treatment of chemo resistant lung cancer found

       

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