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冬凌草甲素通过阻断凋亡通路发挥肺保护作用

http://www.cphi.cn   2017-11-08 10:23 来源:CPhI制药在线 作者:朱笑添

最近的实验室和临床研究表明,冬凌草甲素是有效的抗移植性肿瘤-前列腺癌、乳腺癌、肺细胞癌以及食管癌、大肠癌、原发性肝癌等的药物,冬凌草甲素粉雾剂有望成为治疗急性肺损伤的有效药物。

       冬凌草甲素

         冬凌草甲素是从冬凌草中提取分离的一种四环二萜类化合物,而冬凌草是应用于临床最重要的中草药之一。冬凌草甲素的其他主要植物来源有香茶菜,显脉叶香茶菜,毛叶香茶菜,道孚香茶莱和延命草。半个多世纪以前,就已证实冬凌草甲素具有增强免疫,抗氧化、抗菌、抗炎等药理作用,特别是对上呼吸道感染有很好的治疗作用。最近的实验室和临床研究表明,冬凌草甲素是有效的抗移植性肿瘤-前列腺癌、乳腺癌、肺细胞癌以及食管癌、大肠癌、原发性肝癌等的药物。

       冬凌草甲素的研究主要集中在抗肿瘤活性度机制方面,提取分离和含量测定方法的研究也比较多,但对新剂型和药物动力学的研究较少,关于冬凌草甲素的肺保护作用的研究也较少。之前国内有学者报道将分布均匀的冬凌草甲素纳米混悬液,采用冷冻干燥制备得到粉雾剂。粉雾剂流动性好,质轻,有效部位沉积率较高,适合于肺部给药。粉雾剂加入生理盐水之后能够迅速分散成混悬液,其性质与冻干前纳米混悬液相比,没有明显变化。药效学实验证明冬凌草甲素对急性肺损伤有疗效。该研究推测冬凌草治疗急性肺损伤的机制可能与能治疗急性肺损伤所引起的炎症有关。

       但冬凌草甲素具体的肺保护机制一直以来仍存在争议,近来上海交通大学医学院附属新华医院最新的研究报道了冬凌草甲素可以通过抑制凋亡通路减轻脂多糖/D-半乳糖胺引起的小鼠急性肺损伤。此研究使用脂多糖(40 μg/0.5 ml)或者D-半乳糖胺(5 mg/0.5 ml)诱导小鼠急性肺损伤模型。将实验小鼠随机划分为五组,每组6只,分别为:空白组,急性肺损伤组,两组冬凌草甲素处理组,一组冬凌草甲素空白对照组。冬凌草甲素预处理使用药物剂量为0.2 mg/0.5 ml,提前1 h 给予脂多糖/D-半乳糖胺组,四天之内给予小鼠三次。结果显示冬凌草甲素预处理可以改善小鼠存活率,减轻肺部的组织病理损伤,抑制小鼠血浆中转氨酶激活。并且尤其重要的是,冬凌草甲素通过阻断凋亡通路减轻了小鼠肺细胞的凋亡,降低了肿瘤坏死因子-α 和c-Jun氨基末端激酶水平,并且c-Jun氨基末端激酶关联的线粒体凋亡蛋白也被抑制。

       冬凌草甲素易氧化、水溶性差、生物半衰期短,限制了作为临床化疗药物的使用。冬凌草的单味制剂主要有片剂和糖浆剂,属于粗制剂,所以冬凌草甲素的含量较低,片剂含量为1.189%,糖浆剂含量为0.566%。有研究通过制备冬凌草甲素长循环脂质体,使药物在血液中滞留时间延长,浓度升高。

       冬凌草甲素粉雾剂有望成为治疗急性肺损伤的有效药物,其潜在药理作用仍有待探索,不断改进冬凌草甲素的提取、分离,研究和开发新工艺新剂型,可以更好的促进其临床应用。   

       朱笑添,上海交通大学临床医学硕士,临床医生,研究方向:镇痛镇静药物的临床应用,脏器保护作用机制及影响。

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