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法国科学家首次证实抗癌药物或可清除HIV病毒

http://www.cphi.cn   2017-12-05 10:05 来源:CPhI制药在线 作者:叶枫红

在用抗癌药物纳武单抗(nivolumab)治疗感染了HIV的肺癌患者时,观察到人体HIV"病毒储存池"中的HIV细胞"显著并持续减少" ,这些"病毒储存池"是 HIV 躲避逆转录病毒疗法的地方。

       抗癌药物或可清除HIV病毒

         法国医生发现了抗癌药物可能能够清除被HIV感染的人体细胞的首个证据。

       近期,发表在顶级癌症杂志Annals of Oncology上的一篇报告称,在用抗癌药物纳武单抗(nivolumab)治疗感染了HIV的肺癌患者时,观察到人体HIV"病毒储存池"中的HIV细胞"显著并持续减少" ,这些"病毒储存池"是 HIV 躲避逆转录病毒疗法的地方。 这项研究由法国巴黎Pitie-Salpetriere医院AP-HP医学肿瘤科主任Jean-Philippe Spano教授领导开展,这位法国医生首次发现了抗癌药物能够清除被HIV感染的人体细胞的证据。

       HIV病毒为何难以清除?

       目前,虽然抗逆转录病毒疗法可以有效地控制HIV病毒复制,但却无法彻底清除病毒。这是因为HIV"病毒储存池"分布在免疫系统的器官中,如脑、骨髓、生殖道,它们处于休眠状态,不能被抗逆转录病毒疗法清除掉,也不能被受损的免疫系统清除掉,所以如果停止治疗,病毒就会开始复制并再次感染更多的细胞,而免疫系统无法抑制这种反弹的HIV感染。 如果科学家们能够找到一种清除HIV"病毒储存池"的方法,那么就可能彻底清除病毒,从而有可能治愈HIV感染。

       PD-1抑制剂能够有效激活人体的免疫系统

       HIV主要感染CD4 T细胞,一种在调节免疫应答中起重要作用的白细胞。 当感染HIV时,它们不仅受到了感染,而且会被耗尽,这意味着它们不能抵抗感染。

       Spano教授解释说: "感染HIV的休眠CD4 T细胞不会主动产生HIV:它们是潜伏感染。 潜伏性HIV"病毒储存池"形成于HIV感染的早期阶段并贯穿整个疾病过程。当潜伏感染的细胞被重新激活后,细胞会再次产生HIV。 但是,这种重新激活在大多数潜伏感染的细胞中被免疫检查点的细胞分子所阻断。 其中一个免疫检测点是PD-1(程序性死亡配体-1) ,这同时也阻断了CD4 T细胞抗击病毒的能力。

       越来越多的研究人员一直研究某些特定药物的使用,这些药物似乎会重新激活潜伏的HIV感染的细胞。这会使免疫系统看到这些被感染的细胞,并攻击它们。抑制免疫检测点的药物,如PD-1 ,在癌症治疗中恢复免疫系统功能的有效性众所周知:通过去除制动,确保免疫系统立刻行动起来抵制癌细胞。有猜测指出 (目前未被证实) ,免疫检测点抑制剂可以相似地激活休眠的HIV感染的细胞,并激活免疫系统对HIV病毒的防御功能。

       首次证实纳武单抗可清除HIV病毒

       纳武单抗是PD-1抑制剂,用来治疗包括恶性黑素瘤,非小细胞肺癌,肾癌在内的几种癌症。 研究者们使用纳武单抗来治疗一位感染了HIV的非小细胞肺癌患者,该患者在手术及化疗后肿瘤复发。 自2016年12月开始至今,这位51岁的男性患者已经接受了31次纳武单抗注射,每14天一次。 他在1995年被诊断为HIV阳性,2015年被确诊为非小细胞肺癌。

       当研究者们第一次给该患者用纳武单抗时,血液样本中无法检测出HIV。 之后HIV数量逐步增加,直到第45天后又降低。 同时T细胞活性增强,从第30天到第120天CD8 T细胞的活性显著增强。到第120天时,HIV"病毒储存池"细胞急剧并持续下降,研究者们将这一结果报告给了肿瘤学年报。

       研究者发言

       Spano教授说: "正如我们所期待的,在这名患者身上我们发现了HIV的重新激活以及CD8 T 细胞在对抗HIV时产生了更强的反应。这些都导致HIV储存池细胞大幅度减少,并形成一个持续减少的过程。

       "这一研究首次证明了免疫检查点机制在人体中起效。这可能也对艾滋病患者有影响,无论他们是否患有癌症,因为这种机制可以独立地作用于HIV储存池或肿瘤细胞。另外该患者没有出现副作用也是好消息,表明这可能是罹患癌症的HIV患者的最佳治疗方法。"

       但是,研究人员对结果也很谨慎。 Spano教授表示:"首先,这是HIV储存池大幅度减少的首个病例,我们必须保持谨慎,尤其是这只是一个病例;我们也发表了另一个HIV储存池没有减少的病例细节。 其次,我们必须评估这些药物对HIV感染者的潜在毒性--通过临床试验以及我们目前正在治疗的50名法国患者。最后,我们必须确定能够预测HIV对抗PD-1治疗相应的标志物,使治疗可以个体化,特别是当我们同时观察到一名响应者和一名非响应者。"

       专家点评

       Annals of Oncology杂志主编Fabrice André教授评论道: "虽然这是一项单独的个案研究,但这个结果令人兴奋。抗HIV药物通常会阻止病毒的复制,但是不能治愈那些仍然携带病毒的患者。这个研究提出了一个假设,那就是使病毒消失的药物也许可以治愈患者。"

       参考:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-11/esfm-cdl112917.php

       作者简介:叶枫红,互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑,对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究,同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚,曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作,对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物,让更多人远离癌痛,拥抱健康。

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