2017年11月1日，美国与欧盟（EU）人用药用互认检查协议（MRA）正式进入运营阶段。FDA也于10月31日宣布了其认可的欧盟28个成员国的中的8个成员国药品监管机构，这八个国家分别是：奥地利、克罗地亚、法国、意大利、马耳他、西班牙、瑞典和英国。其余的检查将持续进行直到2019年7月15日。

       这一举措是前所未有的，因为美国从未承认过另一国家的检查，这也是双方密切合作的一个重要里程碑，改进现有资源的利用以保障药品的质量和安全。

       每年，欧盟国家当局和FDA都会对欧盟、美国以及世界各地的药品生产场所进行检查，以确保其符合GMP。现在根据相互承认协议，欧盟和美国监管机构将依赖彼此的检查，从而避免重复而实现资源整合。

       但是从互认协议中我们可以看到，二者的检查互认仅限于对在美国和欧盟领土范围内的生产场地和设施，因此美国FDA和欧盟监管机构可能会着手将检查资源从欧洲重新布局到亚洲，尤其是中国和印度这两个制药大国。而此前，在2017年5月5日的食品和药品法律研究所（FDLI）年会上，FDA全球监管运营和政策代理副局长Dara Corrigan曾表示"协议将允许我们对中国和印度执行的检查加倍。"同时Corrigan预期随着协议的生效，欧盟也将把检查资源从美国转移到亚洲。

       下面我们来看几组统计数据，一是EudraGMDP公布的缺陷报告（Non Compliance Reports），根据EudraGMDP公布的缺陷报告，2016年共发布缺陷报告18份，其中印度（10）中国（3），二者总体占比为76.5%；而2017年EudraGMDP共发布15份缺陷报告，其中印度（6份），中国也有一家企业上榜，二者总体占比为46.7%。

       图1 2016年欧盟缺陷报告分布图

       图2 2017年欧盟缺陷报告分布图

       再来看一下FDA发布的警告信，2016年FDA共发布生产质量类警告信44 份，其中印度（10）中国（18），二者总体占比63.6%；而2017年FDA发布的生产质量类警告信的数量为49 份，其中印度（14）中国（18），二者总体占比高达65.3%。

       图3 2016年FDA警告信分布图

       图4 2017年FDA警告信分布图

       从这些数据我们不难看出，中国和印度这两个制药大国，制药企业在生产及质量管理方面确实存在着不少问题，比较突出的问题主要集中在数据完整性及安全，计算机系统安全性，QC实验室能力，偏差、变更控制、OOS管理，风险管理以及各种验证的管理方面。当然，随着中国国内GMP飞行检查力度的加大，国内企业也面临着国内药监监管压力。同时，随和欧美监管信息的分享，哪些面对多元市场的企业，被警告和查处的风险在成倍增加。例如一个企业如果在一个药监方面被发现缺陷，很可能导致其他机构更严厉和更频繁的检查。这些趋势都需要中国企业给予足够重视。

       表一2016年欧盟缺陷报告中国及印度企业

       表二 2017年欧盟缺陷报告中国及印度企业

       表三2016年FDA警告信中国及印度企业

       表四2017年FDA警告信中国及印度企业

       参考资料：FDA网站，EudraGMDP网站

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。