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新春开芳华:中国学者携手沙利度胺喜登Nature Medicine

https://www.cphi.cn   2018-01-09 10:47 来源:转载

新春伊始, 影响因子29.89分的顶尖性国际医学杂志Nature Medicine 即发表了由中国学者刘强教授(大连医科大学)、黄慧强教授(中山大学附属肿瘤医院)、杨永亮教授(大连理工大学)作为通讯作者关于结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma, ENK/TL)合并嗜血综合征(hemophagocytic syndrome, HPS)的发病新机制与治疗策略的研究成果(),获得业内广泛关注。

       新春伊始, 影响因子29.89分的顶尖性国际医学杂志Nature Medicine 即发表了由中国学者刘强教授(大连医科大学)、黄慧强教授(中山大学附属肿瘤医院)、杨永亮教授(大连理工大学)作为通讯作者关于结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma, ENK/TL)合并嗜血综合征(hemophagocytic syndrome, HPS)的发病新机制与治疗策略的研究成果(),获得业内广泛关注。

       1月3日凌晨1点,一位血液科教授在血液肿瘤微信专业群里这样评价道:这是中国学者继急性早幼粒细胞白血病相关维甲酸(临床和机制)、鼻腔NKT细胞淋巴瘤(含门冬方案),高三尖杉酯碱(HAA方案)及其基因突变研究在国际著名杂志发表科研成果又一影响力非常大的中国元素。

       这是一项从基础到临床(B To B)转化医学创新研究。研究者采用外显子测序,通过比对ENKTL肿瘤组织和正常组织测序结果,发现一个存在于Toll途径进化保守信号介导因子(evolutionarily conserved signaling intermediate in Toll pathway,ECSIT)上的热点突变ECSIT-V140A 。ECSIT-V140A突变导致肿瘤细胞NF-κB 信号通路持续激活,并分泌多种细胞因子如TNF-α、IFN-γ等。TNFα等会进一步促进肿瘤周围巨噬细胞激活并分泌大量细胞因子,形成“细胞因子风暴”。

       鉴于免疫调节剂沙利度胺能抑制NF-kB与其靶基因启动子TNF-α和IFN-γ结合,临床前研究发现,沙利度胺和地塞米松联合能有效抑制ECSIT V140A突变引起的过度炎症反应。研究人员进而找到两例ECSIT-V140A患者,以沙利度胺和地塞米松联合治疗,明显缓解了HPS症状,PFS达到3年。

       ENK/TL是具有特殊临床表现、特殊细胞形态和免疫表型的非霍奇金淋巴瘤,更特别的是,该疾病仅局限在亚洲特别是我国发病率较高,在所有淋巴瘤亚型中比例可达6%。早期ENK/TL经放化疗后5年OS可达70%-80%。晚期预后则较差,5年生存率仅为7%-31%,且部分患者病情发展极为迅速,容易并发HPS。HPS一旦发生,其平均中位生存时间仅为1-2个月,几乎以死亡告终。

       沙利度胺与地塞米松两药联合方案曾经在多发性骨髓瘤维持治疗中,显著延长了PFS与OS,发挥了非常重要的作用,是一个经典的两药联合方案。近年来,也有学者将沙利度胺单药用于不同病理类型淋巴瘤的维持治疗或挽救治疗。北京大学肿瘤医院曾报告用沙利度胺联合CHOP方案用于外周T细胞淋巴瘤的一线治疗,获得较好疗效。本研究两例ENK/TL合并HPS,沙利度胺与地塞米松产生协同作用, 初效显著。相信后续的临床研究将会进一步展开。

       ENK/TL合并HPS是当前临床治疗的热点与难点。深入研究其发病机制并探讨其控制策略,尤其在我国,具有非常重要的现实意义。

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