经典抗哮喘旧药沙丁胺醇对抗帕金森氏症的新希望

https://www.cphi.cn 2018-01-15 09:47 来源：CPhI制药在线作者：藕美

最近的一项研究发现，经典抗哮喘旧药沙丁胺醇可以治疗帕金森氏症。沙丁胺醇可用于治疗帕金森氏症这一新发现是帕金森治疗中一个令人十分兴奋的突破，这可能是该疾病的一条新的治疗途径。

帕金森

最近的一项研究发现，经典抗哮喘旧药沙丁胺醇可以治疗帕金森氏症。沙丁胺醇是一种常见的β2-肾上腺素能受体激动剂，就药理作用机制而言，沙丁胺醇为选择性β2-肾上腺素受体激动剂，能选择性作用于支气管平滑肌β2-肾上腺素受体，而呈较强的舒张支气管作用。沙丁胺醇可用于治疗帕金森氏症这一新发现是帕金森治疗中一个令人十分兴奋的突破，这可能是该疾病的一条新的治疗途径。但是，也不能过于乐观，当前医生如果想为帕金森患者开具含有哮喘药物沙丁胺醇的处方给患者，其属于超说明书用药，存在一定的法律风险。

帕金森是一种人体脑神经相关的运动障碍疾病，仅在美国其患者人数就接近100万人。帕金森疾病发生的根本原因还不清楚，但可以确认的是其与年龄的增长存在一定的联系。随着全球老龄化的到来，帕金森的病人可能会急剧增加。但随着帕金森病情的发展，患者的大脑失去了产生多巴胺的细胞--化学调节运动。其临床症状就表现为如震颤、僵硬的四肢，平衡和协调的发生偏移问题，同时这类症状随着时间的推移逐渐加重。

就发病机制而言，许多帕金森患者脑中存在Lewy体蛋白团块，其主要结构类型属于α-突触核蛋白。当前，该类蛋白质的堆积，可能是造成帕金森进展的病因。但是，α-突触核蛋白的基因突变，可能导致帕金森更容易发生。一些研究人员已经尝试开发靶向药物清除大脑中的α-突触核蛋白。此项新研究同样认为，控制α-突触核蛋白生产的可能是预防和治疗帕金森的方式。新药研究人员检测了超过1100种化合物，从处方药、维生素和草药中筛选出可以抑制α-突触核蛋白基因活性的化学成分，最终发现β-受体激动剂--沙丁胺醇竟然是的药物。流行病学研究表明，使用沙丁胺醇的患者，其帕金森发病率比其他患者的发生率低于了三分之一。相反，使用非选择性β1与β2肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔的患者，其帕金森的风险增加了1倍。β受体阻滞剂可能通过H3K27乙酰化作用增加α-突触核蛋白基因的表达，从而导致α-突触核蛋白积累，线粒体氧化应激，多巴胺能神经变性和帕金森病的风险增加。

综上所述，使用β受体阻滞剂可能增加α-突触核蛋白基因的活性。相反，使用β受体激动剂--沙丁胺醇则可能预防和治疗帕金森，因为其可以通过减少α-突触核蛋白基因表达和降低线粒体自由基来保证人体多巴胺神经元的健康。沙丁胺醇迅速应用于帕金森治疗将成为可能，因为沙丁胺醇是一种临床治疗中常见的药物。但是，沙丁胺醇这种用法属于超说明书用药，临床用于帕金森治疗尚存一定的法律风险。

参考文献：

[1] Mittal S, Bjornevik K, Im DS, et al. beta2-Adrenoreceptor is a regulator of the alpha-synuclein gene driving risk of Parkinson's disease. Science, 2017, 357(6354): 891-898.

作者简介：藕美，药物化学硕士，主管药师，主要研究方向：液相色谱串联质谱技术，临床药物的检测，治疗药物的监测以及药物代谢的研究。

基因突变哮喘帕金森