近几十年来，制药行业采用创新和尖端技术开展研究，并研制能为社会带来巨大价值的新药。相比之下，对生产工艺却相对没那么重视，因此，许多产品仍然使用仅凭经验开发，效率相对低下的批处理工艺。食品药品监督管理局 (FDA) 发起的质量源于设计 (QbD) 和过程分析技术 (PAT) 等倡议鼓励该行业运用其丰富技能来解决这种不平衡，以便积极转变工艺操作并提高整体制造效率。实现这种转变的关键方面之一是如何更好地了解粉体行为，因为几乎所有医药产品生产周期中的某一时刻都将以粉体的形式处理。现代粉体表征技术促进对粉体行为的了解做出重要贡献，该技术提供与工艺相关的数据，之后可以利用这些数据将工艺经验或关于具体产品的基本信息转化成更有价值的知识。

       ICH (人用药品注册技术要求国际协调会议) 中的Q8指导原则"药品研发"描述了QbD理念。它建议制药行业应放弃使用回溯式测试来评估质量的方法，转而采用在整个产品开发和制造工艺中积极探索质量指标的方法。PAT是FDA发起的一项倡议，旨在加快实施新的分析技术。其目的是通过减轻监管加工领域创新的负担，来鼓励提高效率。

       QbD和PAT传达的基本信息是：制药行业需要提高认识，并采用基于知识的方法进行产品开发、工艺优化和制造。QbD和PAT相辅相成，而不是互相孤立。QbD鼓励尽早加深对材料和工艺的了解，以及鼓励鉴别需要密切监视和控制的关键工艺参数 (CPP)。借助相关的分析技术，可以在试制阶段获取信息，并增进对整个制造生命周期的理解，从而扩大知识库。

       但是，QbD和PAT目前都不是监管要求，那么为什么制药公司需要采用这种全新工作方式呢？最简单的回答是：从长远来看，之前的方法均不可持续。制药行业需要在保证质量的前提下更快地将新产品推向市场，以便收回不断增加的研发成本。若想加深对产品和工艺的了解，可能需要在初始阶段追加投资，但最终有助于加快产品上市，并促进放大生产的可靠性。这种深入了解也将有助于优化工艺效率，从而提高生产率和盈利能力，随着专利到期日的临近，以及日益壮大的仿制药行业不断带来的巨大商业压力，这将变得越来越重要。

       监管方面的调整也将产生更进一步的激励作用。出于必要，监管机构现在采用一种基于风险分析的方法，重点关注具有潜在危害的产品和工艺。能够证明采用稳健的QbD和PAT方法 (以便使用具有充分理解的工艺制造出具有优化和明确性能的产品) 的公司最终会从监管机构的支持关系中获益。

       所以，转变的理由非常充分，但这无疑需要更深厚的基础知识以及对材料和工艺更深入的了解。制药行业将需要采取新的工作方式，并采用能够获取所需信息的新工具。

       作者简介：

Tim Freeman，富瑞曼科技有限公司总经理

       自20世纪90年代末，Tim Freeman作为粉体表征公司富瑞曼科技有限公司的总经理，在FT4粉体流变仪®和通用型粉体测试仪的设计和持续发展方面发挥了重要作用。Tim与各专业机构合作并参与行业活动，对促进粉体加工领域的发展做出了杰出贡献。

       Tim拥有英国萨塞克斯大学的机电一体化学位。他是美国结构化有机微粒系统工程研究中心 (Engineering Research Center for Structured Organic Particulate Systems) 许多项目组的导师，并经常组织粉体表征和加工领域的行业会议。作为美国药学科学家协会 (AAPS) 的"过程分析技术"焦点小组的前任主席，Tim是制药技术编辑顾问委员会的成员，以及《欧洲药物评论》杂志的行业专家组成员。Tim还是化学工程师学会"颗粒技术"特别兴趣小组的委员会成员、ASTM负责粉体和松装固体的特性和处理的D18.24小组委员会副主席，以及美国药典 (USP) 通论 - 物理分析专家委员会 (GC-PA EC) 的成员。

       www.freemantech.com.cn

       info@freemantech.com.cn