砒 霜，化学名三 氧 化 二 砷，它是《西游记》中太上老君"长身不老药"的一味，又是《水浒传》中的让武大郎暴毙的毒 药，是一种众所周知的烈性毒 药，少量误食就会致命。但随着人类对其研究的不断深入，发现砒 霜不仅是一种毒 药，在剂量控制得当的情况下，它也是一味治病的良药。

       1月15日，梯瓦（TEVA）官网发布消息，FDA已经批准TRISENOX^®（三 氧 化 二 砷）注射液联合维A酸，用于治疗成人新确诊的低危性急性早幼粒细胞白血病（APL），该APL具有t(15;17)易位或PML/RAR-α基因表达。

       TRISENOX其实早在2000年09月25日已获FDA的上市许可，用于对维甲酸及蒽环类化疗药产生耐药或复发的存在t(15;17)易位或PML/RAR-α基因表达的复发性或难治性APL患者的诱导缓解及巩固；此次为TRISENOX增加"新确诊的存在t (15;17)易位或PML/RAR-α基因表达APL的一线治疗"的补充申请，该申请在2017年9月12日获FDA优先审评资格。其实该适应症早在2016年11月21日已获欧盟批准，并授予28个国家用于新确诊的低危或中危APL的一线治疗的许可。

       梯瓦癌症部门高级副总裁兼总经理Paul Rittman先生表示"TRISENOX有超过15年的临床运用经验，随着TRISENOX适应症的扩大被FDA批准，它将成为针对APL患者的一线治疗方案。"

       APL是一种威胁生命的白血病，由于不成熟的白细胞（又称为早幼粒细胞）在骨髓中累积，导致身体中正常的白细胞、红细胞和血小板短缺；具有早期出血性死亡发生率高的特点，如果治疗不及时会出现无法控制的出血而导致迅速死亡。

       研究表明，t (15;17)易位或PML/RAR-α基因表达导致骨髓髓样前体的分化阻滞，使其对维A酸和三 氧 化 二 砷的敏感度提高，维A酸通过与RAR-α基因结合，诱导早幼粒细胞的终末分化，并诱导被PML/RAR-α抑制的靶基因的转录激活以及癌蛋白的直接降解；三 氧 化 二 砷能与PML/RAR-α结合，诱导癌蛋白降解，从而恢复基质中相关核体的形成，最终导致APL细胞死亡。

       TRISENOX前期试验数据表明，40名复发的APL患者使用0.15 mg / kg治疗直至骨髓缓解（未缓解的最多用药60天），在两个治疗周期后，34名患者（85％）达到了完全缓解。同时，III期临床数据显示，TRISENOX联合维A酸在中位随访4年以上（50个月）后，总生存率达99％，几乎无复发，并能限度的减少与化疗相关的不良反应的发生。

       TRISENOX的适应症扩大获批标志着APL患者治疗的重大进展，首次为患者提供了一个无需化疗的APL一线治疗方案。但毕竟三 氧 化 二 砷是一种剧毒的药品，如果剂量不合适或使用方法不当，容易引起许多严重的不良反应，甚至死亡，为此，梯瓦在说明书中用黑款警示：用TRISENOX治疗APL的患者会出现分化综合征的症状，如果不及时治疗可能致命；同时，该药物还会引起QTc间期延长，完全性房室传导阻滞，尖端扭转性室性心律失常等致命的心脏异常，因此，该药品在使用前应进行患者的评估。此外，TRISENOX的活性成分三 氧 化 二 砷是一种公认的致癌物质，可能会激发其他恶性肿瘤的发展。

       参考：

       （1）Teva Announces U.S. FDA Approval of TRISENOX? (**) Injection for First Line Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia

       （2）Teva Receives FDA Priority Review for First Line Use of TRISENOX? (**) in Patients with Low to Intermediate Risk Acute Promyelocytic Leukemia (APL)

       作者简介：二小，药学硕士，医药行业从业者，从事进口药和新药注册工作，关注注册法规和新药动态。