2017年是CAR-T细胞免疗法发展中一个重要节点，诺华和吉利德两款细胞免疫疗法相继获得FDA批准。自从2017 ASCO年会上南京传奇生物的惊艳亮相，中国国内CAR-T发展受到关注，目前，已经有包括南京传奇生物在内的7家公司提交CDE临床试验申请。其中，上海优卡迪生物医药科技有限公司（优卡迪）与众不同，适应症和CAR-T产品设计是亮点。

       一． 优卡迪与众不同：适应症中枢神经系统白血病

       公开资料显示，2018年01月31日，上海优卡迪2款CAR-T细胞免疗法获CDE受理，信息如下：1. CXSL1800005，白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液；2. . CXSL1800006，白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液。适应症中枢神经系统白血病（CD19+）及急性B淋巴细胞白血病（CD19+），优卡迪此次申请的适应症中包含中枢神经系统白血病，这是一个非常值得关注的点。

       我们知道，中枢神经系统白血病常发于急性淋巴细胞白血病缓解期，患者出现中枢性反应，这被认为是患者疾病复发的一个重要原因。传统CAR-T有三大安全性问题：1. CRS，如何解决细胞因子风暴一直备受关注；2.产品的中枢神经**；3.脱靶效应。鉴于传统CAR-T的中枢神经安全性隐患，中枢神经系统白血病病人往往不能入组，目前，CAR-T也鲜有产品是针对此适应症。

       优卡迪不同，公司基于独特的OCTS-CAR-T技术，设计出了安全性很大改善的新一代CAR-T细胞产品，公司公开的部分临床数据显示，产品严重CRS（III级以上）15.5%，严重中枢神经**5.4%，低于同类产品，部分数据如下：

       数据摘录于优卡迪官网：http://www.unicar-therapy.com/index.php/blog/3-columns/item/82-news3

       同时，优卡迪基于OCTS-CAR-T技术设计出的新一代CAR-T产品有着成功治疗脑白的案例，优卡迪产品安全性有着很大优势，这是值得关注的。

       二． 优卡迪与众不同：OCTS-CAR-T技术解析

       数据摘录于优卡迪官网：http://www.unicar-therapy.com

       CAR-T技术经历4代沿革（如图示），逐步走向成熟，如何解决"安全性"隐患，这是新一代CAR-T产品关注的，优卡迪利用独特的OCTS-CAR-T技术，另辟蹊径，很大程度上提高了CAR-T产品的安全性。

       OCTS-CAR-T即One CAR with Two ScFvs，通过串联OCTS或者转角OCTS的连接方式，将两段scFv与整合成一个嵌合分子，T淋巴细胞具有识别两种肿瘤抗原的能力，相对于传统的CAR-T细胞能够识别更广泛的目标，进一步扩大了肿瘤细胞的清除范围，这是优卡迪公司一个特色。

       具体到这个产品，优卡迪公司将慢病毒载体骨架、OCTS结构域、白介素-6受体（IL6R）的singlechain antibody (单链抗体)构建形成重组慢病毒载体，该载体可以在人T淋巴细胞内表达IL-6R的单链抗体，阻断IL-6信号通路，临床上可用于缓解细胞因子释放综合症(Cytokine Release Syndrome，CRS)，保障细胞治疗过程中患者的生命安全。（摘自专利CN 107245500 A）

       总结起来，优卡迪产品有如下特点：1.慢病毒转染系统进行了优化；2.基于OCTS技术的 双CAR设计；3.肿瘤抑制和免疫逃逸的避免，如尝试敲减PD?1的CAR-T细胞改造技术；4. CRS降低方面的技术探索，如设计阻断IL-6信号通路。

       目前，公司敲减PD?1的两款CAR-T细胞产品也在进行临床试验申请。

       附：

       优卡迪OCTS-CAR-T技术申请了多项专利，部分专利如下：

       优卡迪产品管线：

       参考来源：

       http://www.unicar-therapy.com

       作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。

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