2月的最后一天是国际罕见病日。虽说是罕见病，但这些患者加起来的数量并不少。仅在美国，就有多达3000万人受罕见病影响——相当于每10个美国人中就有一名罕见病患者。从罕见癌症到遗传代谢疾病，现在已知的罕见病超过7000种。而可悲的是，有一半受罕见病影响的是儿童。

       罕见病治疗方法的开发非常困难，并且会面临独特的挑战。每一次成功都像经历了一场漫长的登山。科学家、产品研发人员、监管机构、政策制定者，还有患者和家属，都需要在这个过程中付出努力，让新的罕见病治疗方法得以问世。

       在这个特别的日子，美国FDA局长Scott Gottlieb博士希望通过对以往努力的回顾，以及对未来的计划，来帮助更多罕见病患者满足其医疗需求。

       FDA在罕见病治疗领域取得了长足进展

       35年前，几乎没有药物和生物制剂用于罕见病的治疗，医疗器械更是少之又少。1983年颁布的《孤儿药物法案》及其财政激励措施，成为增加罕见病治疗投入和开发的重要开端。同样重要的还有1990年通过的人道主义设备豁免（HDE），为发展罕见病医疗器械开辟了道路。

       自1983年以来，FDA在治疗罕见病方面取得了许多重大进展。超过650多种治疗方法获批，用于罕见适应症的治疗。这些治疗包括新的分子实体和生物制剂，以及曾获批用于其它适应症的药物。FDA也见证了罕见病医疗器械的进展。自1990年以来，FDA已经通过HDE计划批准了72种适用于罕见病的医疗器械。

       近年来，随着对个体化医疗的重视，包括基因靶向药物的发展，又涌现了更多开发罕见病治疗方法的机会。在过去5年中，针对罕见病患者群体的药物资格认定申请数量稳步增加。在2017年，FDA收到了700多个药物资格认定申请，这是2012年收到的申请数量的两倍以上。去年，FDA还批准了80种针对罕见适应症的治疗方法，这是有史以来的数字。

       FDA的孤儿药计划着重于广泛的罕见病领域，包括相对罕见的疾病或非常罕见的疾病。1983年至2008年的数据表明，FDA在最罕见的疾病领域做出了巨大的努力。具有最多孤儿药资格认定和批准的类别患病率非常低。最新的数据分析显示，这一趋势得以保持。这一经验表明，随着医学日益个体化，孤儿药计划可能会继续增长，并且能更好地针对那些非常罕见疾病的潜在分子和遗传基础。

       FDA会继续致力于推进罕见病药物的开发和批准

       尽管取得了这些成功，但FDA认识到，还有上千种罕见病依旧没有获批的疗法。美国FDA近期与美国国立卫生研究院（NIH）推进转化科学中心合作完成了需求评估调查，确定了对创新医疗设备的重大公共卫生需求，以惠及罹患罕见病的儿童和成人患者。

       FDA会致力于促进更多罕见病治疗方法，甚至潜在治愈疗法的发展。细胞和基因疗法的进步，为开发这些潜在的治愈疗法提供了更多机会。通过有效的监管，适当的产品开发激励措施，以及来自患者、医疗机构和创新者的支持，FDA会比以往更能够追求这些机会。

       去年6月，Gottlieb博士宣布了FDA的《Orphan Drug Designation Modernization Plan》。其目标是创建一个更高效、更先进、可预测和现代的方法，来批准安全有效的罕见病疗法。从那时起，FDA已经消除了孤儿药资格申请的积压。此外，FDA正在全面实施一个为期90天的时间表，来处理新的资格申请。FDA还成立了孤儿产品委员会，以进一步解决关于孤儿产品的科学和监管挑战。

       ▲该法案有望消除孤儿药资格申请的积压（图片来源：FDA）

       FDA近期又通过其长期以来的孤儿产品资助项目，为15个评估罕见病产品的新临床试验提供了1700万美元的资金，并首次为自然史研究提供了资金。这4项自然史研究以及通过NCATs合作伙伴资助的另外2项研究，可以提供关于罕见病如何形成和进展的关键信息，这些信息对于产品开发至关重要。

       值得注意的是，FDA还希望继续扩大这些努力，通过开发临床试验网络来了解罕见病的自然史及临床预后，以帮助促进针对罕见病医疗产品开发的投入和创新。

       FDA支持罕见病新药开发的几项新举措前瞻

       今天，Gottlieb博士很高兴地宣布，FDA正在采取几项新举措，以继续支持加速开发罕见病产品。这些举措包括：

       提供一个更高效处理孤儿药资格申请的新试点，包括新的表格，让申请者轻松完成申请过程，并让FDA更高效地完成审查；在线教程，指导申请者完成提交流程；和一套新的跨中心咨询流程，以精简和规范沟通过程。

       与美国罕见病组织签署新的谅解备忘录（Memorandum of Understanding），与新的患者事务工作人员进行接触，探讨如何加强将患者经验纳入监管讨论。作为这一过程的一部分，FDA还将筹划一系列关于罕见病的试点聆听会议。FDA认识到早期和反复参与可以提高对疾病的临床和监管理解，提供对有紧急医疗需求患者的理解，并报告药物开发计划。

       召开一次公开会议，帮助FDA做好准备，以应对由靶向治疗和分子定义疾病的增长带来的孤儿药开发格局的变化。在即将到来的会议上，FDA会就与癌症药物和生物制剂有关的复杂科学和监管问题寻求意见，这些药物和制剂针对肿瘤的特定遗传特征而不是其位置。FDA还会考虑对新的药物开发范式进行适当的孤儿药研发激励，并考虑如何进行资格认定。

       展望2018年，FDA将继续努力提高审查罕见病产品的一致性和效率。同时会继续致力于支持罕见病诊断、治疗和潜在治愈的研究。FDA还将继续评估如何更好地支持罕见病的投入，并鼓励开发针对罕见、未满足患者需求的药物。还有许多罕见且凶险的疾病仍未有获批的治疗。FDA希望通过此次回顾和计划，在未来为患者带来更多更有效的罕见病治疗方案。

       参考资料：

       [1] Taking New Steps to Meet the Challenges of Rare Diseases — FDA Marks the 11th Rare Disease Day

       [2] 国际罕见病日官方网站

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