多发性硬化症市场规模已经达到200多亿美金，百健、Teva、诺华占据该市场绝大多数的市场份额，百健凭借齐全的多发性硬化症产品成为市场霸主。最近，该领域内出现两件负面事件，分别是：1.百健/艾伯维德Daclizumab因安全性问题启动退市；2.另外，新基公司一款多发性硬化症药物Ozanimod上市申请收到FDA的RTF，上市进程将会推迟。笔者在这里分享一些Daclizumab和Ozanimod的相关信息。

       一．终还是退市：Daclizumab

       Zinbryta（daclizumab HYP ）于2016年05月和07月分别获得FDA和EMA批准上市，百健和艾伯维共同开发了daclizumab HYP，Zinbryta与罗氏Zepanax活性成分相同，在以下几个方面做了改进：1.生产工艺优化，百健首先缩短了罗氏Zepanax的生产环节，显著优化蛋白纯化工艺；2.优化了信号肽，N-端异质化程度低，糖基化异质性低（高产工艺达利珠单抗只包含G0、G1F、G0-GlcNAc几种主要糖型，其他糖型G2、Man5、Man6、Man7、唾液酸化寡糖组分含量很少）。

       上市伊始，药物有一个黑框警告，只是有肝损伤和免疫性疾病，并没有提到脑炎和脑膜类之类的严重感染，最近披露7例严重不良反应，主要为脑炎和脑膜炎，这才紧急启动撤市程序。

       （图片源自网络）

       该单抗虽然退市，但是工艺和质量优化为药企开发biobetter抗体还是提供了一个很好思路。

       二．新基Ozanimod延迟上市，这意味着什么？

       2018年02月28号，Ozanimod收到RTF信（refusal to file）让人意外，新基"黑色星期三"，市值蒸发65亿美金，股价52周。

       新基Ozanimod是公司产品管线的重要产品，FDA发出的RTF信中指出Ozanimod的临床前/临床研究的药理学部分存在空白，上市申请无法受理，要求补充相关材料。可以看出，FDA发出RTF而非CRL，Ozanimod的上市申请还是很受重视。

       2017年，Ozanimod的两项3期临床数据公布，Ozanimod比干扰素Avonex具有更为明显的临床收益，该药物上市虽然推迟，但是上市是迟早的。

       Ozanimod上市后会如何，笔者并不对该产品抱很大期望，市场表现差强人意，1. 首先诺华已有同类产品上市，Gilenya销售额接近峰值，专利即将到期；2.其次，Teva负面事件已经调低市场对该类产品的预期。

       三．新基寻求转型：积极拓展免疫学和炎症药物市场

       来那度胺占据新基总营收的60%多，一旦来那度胺市场萎缩，新基将受到很大的影响，新基的收购中我们能够明显看出公司在积极拓展免疫学和炎症药物的市场，如Otezla产品、Mongersen产品、Ozanimod产品，RPC-4046/CC-220/CC-292等，新基转的并不顺利，前3个产品都曾给新基带来重创。

       作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。

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