近日，Arena Pharmaceuticals宣布其Etrasimod用于治疗溃疡性结肠炎的II期临床试验取得积极顶线结果，与安慰剂相比每日口服2mg Etrasimod的患者在所有的主要、次要和临床缓解终点上都表现出统计学上的显著提高，并且安全性数据优秀。

       溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是种因长期失调的免疫反应造成的慢性疾病，在大肠或结肠的黏膜中产生持久的炎症和溃疡，症状主要有腹泻、大便带血等。UC患者的病情通常会反复发作，症状通常会随着时间而发展，还可能会使患者衰弱，有时还会导致危及生命的并发症。溃疡性结肠炎是世界范围内最常见的炎症性肠病，欧洲每198人中就有1人，北美每402人中就有1人患有溃疡性结肠炎。目前可以的治疗UC的方法在某些方面都存在一定的局限性，如副作用、耐受性、有效性等。

       在炎症和自身免疫性疾病领域具有一定话语权的Celgene，在上个月刚刚宣布了一项在UC患者中评估Apremilast（Otezla）的II期临床试验结果，与安慰剂组相比Apremilast组的患者有较高比例达到临床缓解。此前Celgene在2015年以72亿美元收购Receptos并获得其核心研发药物Ozanimod，一种新型口服选择性鞘氨醇1磷酸受体（S1P1R）调节剂，其对于复发型多发性硬化症和UC的治疗均具有出色的表现，有望成为Celgene的又一重磅药物。

       Etrasimod（APD334）是由Arena Pharmaceuticals研发的与Ozanimod结构类似的S1P1R调节剂，其通过有选择性地以S1P受体亚型1、4和5为靶标，同时避开亚型2和3，提供全身和局部细胞调节。前期的临床试验中Etrasimod显示出了可能是同类的药代和药效动力学，具有起效快及T淋巴细胞可迅速恢复的优势。

       Arena相信Etrasimod的更强的药理学和药代动力学会使其在众多自身免疫性疾病的临床应用中表现出色，2017年Arena的CEO Amit Munshi就曾表示Etrasimod和Ozanimod相似却更优秀，"我们相信Etrasimod在安全性及潜在有效性方面都要超过Ozanimod。"

       Etrasimod的分子结构式（来源于MCE）

       2018年3月19日，Arena公布了一项随机、安慰剂对照，用以评估不同剂量（1mg和2mg）的Etrasimod治疗中度至重度UC患者的安全性及有效性的临床II期试验结果，这项II期临床试验OASIS在16个国家与地区开展，共有156名患者参与试验。试验数据显示，与安慰剂相比每日口服2mg Etrasimod的患者在所有的主要、次要和临床缓解终点上都表现出统计学上的显著提高，同时安全性数据表明其可能是同类。

       与安慰剂组相比，在第12周时Etrasimod 2mg试验组3因素（大便频率、直肠出血和内窥镜）梅奥评分在统计学上显著性提高0.99（p=0.009）分，Etrasimod 1mg试验组3因素梅奥评分在统计学上未能达到显著性提高为0.43（p=0.146）分。同时与安慰剂组相比，Etrasimod 2mg试验组的多数患者取得内窥镜缓解率的显著提高（41.8% vs. 17.8%, p = 0.003）。

       根据3因素梅奥评分评定，Etrasimod 2mg试验组33.0%的患者达到临床缓解，相较于安慰剂组的8.1%（p < 0.001）。按照3因素梅奥评分评定，Etrasimod 2mg试验组24.5%的患者达到临床缓解，相较于安慰剂组的6.0%（p = 0.004）。

       安全性数据方面，UC患者对Etrasimod的耐受性良好，较少的患者出现严重不良事件，在Etrasimod 2mg、1mg和安慰剂组的比例分别为0%、5.8%和11.1%。

       到目前的试验为止，Etrasimod对心率及心房传导的影响很低。同时与安慰剂组相比，未出现肝功能检查增强、黄斑水肿或肺功能检查异常等报告。

       这项Etrasimod的积极顶线数据对于Arena无异于一针强心剂，将Arena从谷底拉回到人们的视野中，数据公布当天Arena的股价即上涨了25%。同时这项II期数据也加固Arena的研发管线，其准备尽快开展Etrasimod的III期临床试验。虽然有些投资者由于2月底FDA拒绝Celgene的Ozanimod治疗多发性硬化症药物的NDA申请而感到忧虑，但来自Leerink的分析员并不以为然，表示在Etrasimod前期的I期研究中没有表现出任何影响心率的迹象，并不会出现像Ozanimod的安全性数据不足的情况。

       Preston Klassen（图片来源于Endpoints）

       "我们相信这些数据支持Etrasimod在UC临床II期试验进一步推进，并且会继续努力以拓宽Etrasimod在其他未满足的免疫疾病及炎性疾病的潜在效用。"Arena的执行副总裁和首席医疗研发官Preston Klassen讲到，"与去年Ralinepag积极的II期结果一起，这对于公司未来的发展具有里程碑的意义，使我们确信Arena具有研发业内小分子合成药物的潜力。"

       参考来源：

       1. Arena bounces back. Stock soars on ozanimod rival's PhII success；

       2. Arena Pharmaceuticals Reports Positive Phase 2 Results from the OASIS Trial for Etrasimod in Patients with Ulcerative Colitis

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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