肿瘤免疫治疗正变得越来越普遍，但系统性的免疫疗法可能产生重大的副作用，因为它是刺激整个免疫系统的活动，不一定是肿瘤特异的。外科手术切除仍然是癌症治疗的经典支柱，它的缺点是会暂时性地抑制手术切除部位的免疫反应。美国达纳-法伯癌症研究所（DFCI）和哈佛大学的科学家们发明了一种免疫“凝胶（gel）”，这种凝胶可以在手术过程中放置于肿瘤切除部位并缓慢释放天然免疫激动剂，有望解决上述两大问题。

       这种免疫凝胶由可生物降解的糖类制成，其中含有的药物能激活免疫系统中的树突状细胞（DCs）。这些DC细胞非常重要，因为它们能够训练T细胞攻击癌细胞，甚至是那些远离最初肿瘤发生位点的癌细胞。根据DFCI发布的一份新闻稿，这种免疫凝胶能在很长时间内缓慢释放这种药物。

       早期的动物研究看起来很有希望。在一项乳腺癌模型小鼠研究中，研究人员手术移除肿瘤并将免疫凝胶放置在手术部位。在接下来的3个月里，用这种方法治愈的小鼠数量比标准治疗治愈的小鼠多，不仅乳腺肿瘤没有复发，而且还消除了肺部转移。甚至当在小鼠身上再次植入新的乳腺癌细胞时，疾病也不会再次发生。研究人员表示，这是免疫系统仍在积极对抗肿瘤的信号。除了乳腺癌之外，这些重要发现也在黑色素瘤和肺部肿瘤的小鼠上得到了重复。

       该研究成果已发表于《科学》杂志子刊《科学转化医学》。文章通讯作者、DFCI和哈佛大学助理教授Michael Goldberg博士指出，如果这种免疫凝胶在人体内能起作用，意义将是非常重大，因为高达40%的癌症患者在接受手术切除肿瘤后病情会在5年内复发。即便肿瘤被完整地切除了，残留极少量的肿瘤细胞是很常见的。事实上，手术本身也会产生一些问题，比如促使那些残留的癌细胞转移至身体的其他部位。

       Goldberg表示，像免疫检查点抑制剂这类免疫肿瘤学药物，能够促使免疫系统识别并攻击癌细胞，但这类药物并非在所有患者中都有效。可植入凝胶将把这种治疗模式带给更广泛的患者群体，该凝胶所具有的解决可手术切除的任何实体肿瘤的能力，将大大地提高可能受益于这类强效免疫刺激剂的患者数量。

       就在最近，诺华宣布与哈佛大学合作，探索利用该校所开发的生物材料开发新的癌症**。

       另外，斯坦福大学也在开发能在肿瘤部位刺激免疫细胞的技术。今年2月，该校科学家在《科学转化医学》上发表了他们的研究方法， 其中包括：将一种可靶向结合T细胞表面蛋白OX40的单克隆抗体，和一小段能刺激T细胞大量表达OX40的DNA片段（CpG寡核苷酸），直接注射到肿瘤中。结果显示，这种方法在淋巴瘤、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤动物模型中显现出了早期的治疗潜力。目前，科学家已启动一项临床试验，初步计划招募大约15例淋巴瘤患者，测试这种OX40单抗+CpG寡核苷酸治疗方法。

       不过，DFCI科学家认为，他们所开发的免疫凝胶非常适合接受手术切除肿瘤的癌症患者，因为手术伤口部位是处于暂时性的天然“免疫抑制”状态，这意味着身体积极专注于治疗伤口，以致免疫系统在防范癌症方面就变得不那么有效了。而这款免疫凝胶可以将手术部位由“免疫抑制环境”转化为“免疫刺激环境”。目前，研究人员正在优化这种技术以便用于人体测试。（新浪医药编译/newborn）

       参考来源：Immuno-oncology ‘gel’ could prevent tumor recurrence and spread

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