日前，新基(Celgene)公司宣布分别与bluebird bio公司和Abide Therapeutics公司达成合作研发协议，进一步扩展了该公司的药物研发管线。

       根据新基公司与bluebird bio公司的研发协议，两家公司将共同开发由bluebird bio公司最初开发的bb2121疗法。bb2121疗法是bluebird bio公司开发的新一代CAR-T疗法。这种细胞疗法表达的CAR靶向的抗原是B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen, BCMA),而且CAR中携带4-1BB共刺激蛋白域。在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中，BCMA在癌变的浆细胞(plasma cells)中广泛表达，但是它不会在不成熟的B细胞和记忆细胞中表达。因此，它是利用免疫疗法治疗MM的理想靶点。

       bb2121疗法已经获得了FDA授予的突破性疗法认定。去年在美国血液学会(American Society of Hematology)年会上发布的临床1期试验中期结果表明，bb2121在已经接受过多种疗法治疗的MM患者中达到94%的客观缓解率，其中56%的患者达到完全缓解。目前，该疗法正在临床2期试验中检测它对复发或难治性MM患者的疗效。

       ▲bluebird bio的研发管线（图片来源：bluebird bio官方网站）

       “我们非常高兴能够进一步推进和bluebird公司在bb2121项目上的合作，我们相信这一疗法将对MM患者的治疗手段和结果产生重大影响，”新基公司的血液学与肿瘤学总裁Nadim Ahmed先生说。

       与Abide Therapeutics公司的合作协议则让新基公司获得了进一步开发Abide Therapeutics公司开发的临床前药物ABX-1772的全球独家授权。

       Abide公司是一家专精于开发靶向丝氨酸水解酶(serine hydrolase)超级家族成员的创新药物的公司。丝氨酸水解酶家族包括250种不同的蛋白酶，它们在多种人体生理过程和疾病中起到关键作用。但是开发靶向这一家族成员的药物一直非常困难，目前只有针对3个靶点的药物获得FDA的批准。

       ▲Abide公司的研发管线（图片来源：Abide官方网站）

       Abide公司开发的ABX-1772是一种同时靶向单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MGLL)和脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase, FAAH)的小分子抑制剂。MGLL和FAHH通过不同信号通路都可以对内源性大 麻素(endocannabinoids)信号通路进行调节，而内源性大 麻素信号通路对神经递质的平衡有重要影响。ABX-1772是一种能够进入中枢神经系统的小分子抑制剂。在临床前研究中它被用于治疗癫痫(epilepsy)。利用抑制MGLL和FAHH的方法对内源性大 麻素信号通路进行调节可能避免使用大 麻类药物产生的副作用。

       “我们非常感谢新基公司给予我们的支持和在合作过程表现出的合作**，这让我们能够优化我们的创新化学蛋白组学(chemoproteomics)平台来生成丰富的药物研发管道，”Abide Therapeutics公司的总裁兼首席执行官Alan Ezekowitz博士说。

       参考资料：

       [1] Abide and Celgene Enter Worldwide License Agreement for ABX-1772

       [2] bluebird bio and Celgene Corporation Enter into Agreement to Co-Develop and Co-Promote Anti-BCMA CAR T Cell Therapy bb2121 in the United States

       [3] BCMA-Directed bb2121 Highly Effective for Myeloma

       [4] Abide Therapeutics 36th Annual JP. Morgan Healthcare Conference Presentation

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