罗氏近日迎来了一好一坏两个消息，这些消息均与该公司研制的A型血友病新药Hemlibra（emicizumab）有关。该药是20多年来首个获批用于体内已产生凝血因子VIII抑制剂的A型血友病成人和儿童患者的常规预防性治疗药物，每周一次皮下注射，用于预防或减少出血事件。截止目前，Hemlibra已获得美国、欧盟、日本批准。

       Hemlibra是一种双特异性单克隆抗体，能将激活天然凝血级联反应和恢复天然凝血过程所必需的2种蛋白质——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。在临床研究中，Hemlibra已被证明能够显著降低出血事件并改善机体功能。

       好消息：日本专利诉讼获胜，未侵权Shire专利

       根据罗氏的声明，在一项与Hemlibra有关的专利侵权案中，日本东京地方法院做出了有利于旗下公司中外制药（Chugai Pharma）的判决。法院裁定，Hemlibra并没有侵犯Shire全资子公司Baxalta GmbH所持有的专利4313531。尽管这项裁决与日本以外地区的其他专利挑战没有直接的关系，但罗氏表示，对此结果感到非常鼓舞。

       事实上，在Hemlibra获得美国FDA批准之初，Shire就在特拉华州地方法院提起了罗氏产品对其专利侵权的诉讼。根据Shire发布的信息，这场旷日持久的专利战预计将在今年晚些时候裁决。在该案件中，Shire在去年12月份就提起了初步禁令，声称罗氏和中外制药产品Hemlibra侵犯了其美国专利7033590。当时，Shire声称，它不要求对Hemlibra的销售进行一刀切式的禁止，而是要求提出一项“carve-out”，使具有需求的那些患者能继续获取Hemlibra治疗。（备注：carve-out是指在条约或协议中直接排除某些对象的适用，也就是说在争端发生之前，当事方都同意排除的内容）。

       从去年开始，手握Hemlibra的罗氏就已经在试着闯入A型血友病药物价值约70亿美元的全球七大医药市场（美国、欧洲5国、日本）。目前，A型血友病抑制剂细分市场由Shire和诺和诺德的2款绕过剂（BPAs）主导：Feiba（FVIII抑制物旁路活性剂）和NovoSeven（注射用重组人凝血因子VIIa，rFVIIa）。罗氏Hemlibra的上市，预计将大幅侵蚀Shire和诺和诺德在这一细分市场的份额。根据Pmlive发布的数据，Feiba在2017年的销售额为4.5亿美元。

       坏消息：Hemlibra深陷5例患者死亡事件，股价下滑

       在Hemlibra日本专利侵权案获胜之际，另一则坏消息也随之而来，Hemlibra陷入5例患者死亡事件，导致罗氏股价下滑。根据美国血友病联盟（HFA）发布的消息，该机构收到了直接来自罗氏子公司基因泰克的通知，这也意味着除了去年报告的1例死亡病例，还有4例患者因使用Hemlibra死亡。根据HFA，基因泰克报道称，关于这些死亡事件目前还只有有限的信息，但已证实患者确实接受了Hemlibra作为“同情用药（compassionate use）”以及通过扩大协议获取了药物。

       在另一份声明中，美国血友病协会（NHA）强调这些事件“被研究者或治疗医生视为与Hemlibra的使用无关”。这些消息在罗氏发送给Endpoints News的一份声明中得到了证实。根据罗氏，3例死亡患者通过“同情用药”请求获取到了Hemlibra治疗，1例死亡患者通过一份扩大用药协议获取了药物，而最早的1例患者死亡则是发生在HAVEN III期临床疗效研究中。

       Hemlibra：2022年销售额将突破40亿美元

       据估计，有近三分之一的重度A型血友病患者体内会产生针对因子VIII替代疗法的抑制剂，这类患者发生危及生命的大出血或可导致长期关节损害的反复出血事件的风险更大。来自HAVEN1研究和HAVEN2研究的数据显示，Hemlibra在体内已产生VIII抑制剂的A型血友病儿童、青少年、成人患者中能大幅减少出血事件。

       Hemlibra由中外制药研制，目前由中外制药、罗氏及旗下基因泰克合作开发。该药的开发，旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的产生、频繁的静脉输注需求。

       业界对Hemlibra的商业前景十分看好。近日，科睿唯安（Clarivate Analytics）发布了《2018年最值得关注的药物预测》。报告预测了12个将在2018年上市、2022年销售额有望超过10亿美元的新药（重磅药物），其中Hemlibra以40.02亿美元高居榜首。

       榜单中其他药物包括：Biktarvy（37.16亿美元，治疗HIV感染，吉利德）、Ozempic（34.69亿美元，治疗2型糖尿病，诺和诺德）、Erleada（20亿美元，非转移性去势抵抗性前列腺癌[non-metastatic CRPC]前列腺癌，强生）、Shingrix（13.68亿美元，带状疱疹，葛兰素史克）、Patisiran（12.12亿美元，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性[hATTR]，Alnylam/Genzyme）、Epidiolex（11.91亿美元，Dravet综合征和LGS综合征，GW Pharma）、Aimovig（11.70亿美元，偏头痛，安进/诺华）、Lanadelumab（11.53亿美元，遗传性血管性水肿，Shire）、Elagolix（11.52亿美元，子宫内膜异位症，艾伯维）、Steglatro（10.87亿美元，2型糖尿病，辉瑞/默沙东）、Sublocade（10.72亿美元，阿 片依赖，Indivior）。

       科睿唯安报告中，12款药物在2018年-2022年期间每年的预期销售额如下表所示：

       （新浪医药编译/newborn）

       文章参考来源：

       1、Roche announces Japanese court ruled in favour of Chugai in Hemlibra patent litigation

       2、Five deaths linked to Roche's haemophilia drug Hemlibra

       3、Clarivate Analytics：Drugs to Watch 2018

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