距离Clarivate Analytics对Roche血友病重磅新药Hemlibra作出2022年销售额突破40亿美元没多久，美国血友病联盟却向外界爆出2018年血友病患者使用Hemlibra治疗后出现死亡事件，这对Roche无疑是一个坏消息。为不影响Hemlibra的销售及血友病市场的占有率，Roche主动道出自Hemlibra临床以来造成的5例患者死亡详情，并在多个媒体上表示患者死亡与Hemlibra没有任何关系。

       近日，外媒反复出现一则关于"与Roche血友病新药Hemlibra关联的5名患者死亡"的消息，无疑给重磅新药Hemlibra的销售披上一层阴影，同时也使Roche的股价下降了1.4%。

       （图片来源于网络）

       2018年3月对血友病市场和Roche来讲都是个跌宕起伏的时期，首先Clarivate Analytics公司对未来的12个重磅新药做出预测，其中Roche用于治疗A型血友病的双特异性抗体Hemlibra在2022年的销售额位居榜首高达40亿美元；然而没过多久，美国血友病联盟（NHA）发表声明称今年有两名患者使用Hemlibra后死亡，这对Roche来说无疑是一个极坏的消息。

       随即Roche旗下公司Genentech对NHA作出回应，同时于2018年3月27日确认自Hemlibra进入临床以来共有5名患者死亡事件，并表示接受任何Hemlibra用药及安全性方面的电话咨询。据NHA称，"Genentech关于最近患者死亡事件能够分享的信息很少；但是，Genentech可以确认的是患者确实接受了Hemlibra作为同情用药以及通过扩大协议获取了药物。"同时在Roche发送给Endpoints News的一份声明中，Roche承认：3例死亡患者通过"同情用药"请求获取到了Hemlibra治疗；1例死亡患者通过一份扩大用药协议获取了药物；1例患者死亡则是发生在HAVEN1 III期临床研究中。

       Roche对目前的5例死亡事件作出如下时间线并说明：

       1）2016年，一名通过"同情用药"请求获取到Hemlibra治疗的成年患者死亡；

       2）2017年，一名参与HAVEN1 III期临床研究的成年患者死亡，以及一名通过"同情用药"请求获取到Hemlibra治疗的成年患者死亡；

       3）2018年，我们（Roche）仅仅是最近才得知两名使用Hemlibra治疗的患者死亡。再次，根据两名患者的医生的评估，两名患者死亡事件的发生与Hemlibra没有联系。

       关于以上使用Hemlibra的5例死亡事件Roche的说明如下：①2016年的患者死亡是由于"颅内出血和普遍的细菌感染"，医生断定与Hemlibra无关；②2017年的第一名死亡患者在接受Hemlibra治疗前就有颅内出血的症状，也被认为与Hemlibra无关；③2017的第二名死亡患者是在HAVEN1 III临床试验中发生的，原因是直肠出血，而非Hemlibra；④2018年的第一名死亡患者在过去患有"腹部假性肿瘤"且死于相应的并发症；⑤2018年的第二名患者在大型血管手术后死亡。

       2018年新近发生的两起患者死亡事件还处于调查评估中，Roche正在进行"缜密的评估与报告撰写"，Roche发言人表示"我们理解安全事故调查与评估的紧迫性，基于缜密评估而后给出精确的Hemlibra安全性信息具有的优先性。"然而Jefferies分析师David Steinberg在关于Hemlibra事件的一份报告中表示，学者对于Hemlibra背后的机制还没有完全理解，作为一种新型的血友病疗法Hemlibra并不像Advate得到很好的控制，可能会对非抑制剂患者产生潜在的未知影响。

       虽说Clarivate Analytics预测Hemlibra在2022年的销售额高达40亿美元，但Hemlibra安全性问题无疑阻碍着Roche达到这样的预期。如果这次的调查与评估没有一个对Roche较为有利的结果，那么原本属于Hemlibra的潜在市场份额无疑会倒向其竞争对手Shire的Feiba和Advate，Shire将会面临一个重要的转折，与此同时Takeda是否收购Shire也会变得扑朔迷离。但是，笔者猜测Roche会安全渡过这次的难关，一方面是因为Hemlibra先后获得了FDA的孤儿药认定、优先审评资格和突破性疗法认定，备受FDA认可与青睐；另一方面，在FDA批准Hemlibra上市中提及的副作用主要有：注射部位反应、头痛、关节痛，与上面5例患者死亡的联系不大。

       参考来源：

       1. UPDATED: Hemophilia groups warned of 5 deaths among patients taking Roche's big new blockbuster Hemlibra；

       2. Under fire for 5 deaths of patients taking Hemlibra, Roche spills details；

       3. As hemophilia market heats up, Roche confirms 5 Hemlibra patient deaths。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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