普利制药董事长范敏华被业内誉为「中国最懂欧美cGMP认证」的企业家之一，这一点在你亲眼看到她对各种GMP法规变更如数家珍、对各种质量参数信手拈来时便会相信外界所言非虚。在和医药魔方将近3个小时的对话中，范敏华回顾了普利制药始自2004年的制剂国际化探索历程，言谈之间更是彰显GMP已经成为深入普利制药骨髓的企业文化。

       普利制药董事长范敏华

       颇具眼光的制剂出口策略

       提起制剂出口，普利制药可能不像恒瑞、华海、齐鲁这些公司声名在外，但实际上却是国内最早一批探索制剂国际化的企业之一。早在2004年国内药企刚刚起步做原料药出口的时候，普利制药就决意要做制剂出口，而且一上来就选择了技术难度比较大的注射剂作为启动项目，瞄准的也是欧美高端市场。这一点与当时大多数药企对制剂国际化抱有的“先做原料出口再做制剂出口，先做口服制剂再做注射制剂，先做壁垒低的新兴市场再做壁垒高的高端市场”的认知大为不同。

       在问及普利制药当时为何能够做出现在看来仍显得比较超前的选择时，范敏华给出了如下解释：

       首先，国家在2002年实行了单独定价，很多外企的品种都通过单独定价获得了较高的价格，普利制药业也有双氯芬酸钠肠溶缓释胶囊（特殊剂型）和尼莫地平胶囊（难溶性药物）这两个品种进入单独定价目录，这让普利制药更加意识到只有质量有所区分才能获得较高的价格，把药品出口到欧美高端市场则是一种最直观的证明产品质量的方式。

       其次，普利制药当时也已经有了很扎实的缓控释技术、难溶药增溶技术等制剂技术储备，打进高端市场可以帮助公司更好理解整个制药行业的标准，进一步提高自身的技术水平。

       第三，印度仿制药企业在口服固体制剂上有较大优势，在欧美市场有较大份额，但欧美对注射剂的生产硬件设备和质量标准都有更高的门槛，注射剂相对口服制剂的市场份额较小，从而竞争度小于口服药。不少注射剂的仿制药品种对普利企业而言是一个切入的机会。从全球药品市场的注册法规考虑，选择GMP难度较大的针剂项目进行启动，一旦在欧美获得通过，进入其他市场都会非常容易。

       “我自己是药学专业出身，对制药行业、发展趋势比较关注，相信自己的判断和眼光。再加上当时普利制药股东结构简单，尚未上市，受资本市场的关注少，也没有机构股东，所以即便是重大事项，也能够比较任性地决策”，范敏华把当时的决策场景描述得格外轻松。

       但是决策一旦做出，就是破釜沉舟式的投入。从2004年开始，普利制药把旧的硬件设施全部拔掉重建，全部按照欧美标准建设新的注射剂生产线，而且是做好了应对未来海外注射剂管理趋严的准备。迄今为止，在国内数千家药厂中，注射剂能够通过美国FDA认证的也不过10多家。

       普利制药针剂车间洗瓶间

       回顾普利制药十多年潜心探索制剂国际化的整个历程，范敏华更加坚定了自己当初的选择。虽然首个出口项目维生素C注射液因为美国市场法规的重大变更而最终放弃，拖慢了公司的国际化进程，但正是因为一开始就立项高远，定位准确，而且有着对欧美质量标准孜孜不倦的跟踪钻研和扎实积累，普利制药的注射剂海外认证从2014年开始获得回报，注射用阿奇霉素更是成为第一个出口制剂转报国内成功落地的品种，这既是国家政策红利的兑现，也是普利制药历史积淀的必然结果。

       为了"借道"而做制剂出口赚不到钱

       2015年3月，国务院发布了一份《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）的文件，明确指出“在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价”，国务院在这份文件中对通过一致性评价的品种所能获得的好处也有明确说明，企业不仅可以在自家药品的说明书上打上“通过一致性评价”的标识，还可以享受医保、招标、采购等环节的政策优待。

       时值国家大力推行一致性评价，市场洗牌和产业升级不可避免。上述政策的出台让大家把注意力都放在了华海、恒瑞、石药等拥有制剂出口业务的大企业身上，反而忽视了普利制药。其实普利制药的注射用阿奇霉素、注射用更昔洛韦钠、注射用泮托拉唑钠是最早一批被CDE以“制剂通过欧美认证或现场检查”为由列入优先审评的品种。

       “我们做制剂国际化，一开始就是为了开拓海外市场，所以从立项开始就选择了欧美市场有需求有机会的品种，而不是基于我们原先在国内的原料或口服制剂。当然，随着国家对技术和产品质量的要求越来越高，我们看到做制剂国际化的企业在国内能够得到的政策支持力度越来越大，特别是优先审评和共线生产且在欧美上市视同一致性评价的政策落地，让类似我们这样之前付出汗水和心血走出去的企业倍受鼓舞”，范敏华欣慰地表示。

       随着制剂国际化的红利开始兑现，越来越多的国内药企开始考虑出海，但在范敏华看来，国内企业现在从头做制剂国际化可能比之前更难一些。从最直观的成本费用来看，现在的WHO、欧盟和FDA现场检查早已告别免费时代，WHO的检查要收取年费，FDA新调整的仿制药用户收费法案（GDUFA）仅批准一个品种就需要收取合计近百万美元的费用，再加上硬件、软件、人力、开发的投入，搞一个品种去美国注册要做好几年下来都可能是亏本的心理准备。

       另外，欧美市场是一个充分竞争的市场，如果没有选择一个好的品种，仅仅是为了享受国内一致性评价或仿制药申报的政策红利，定一个走出去再回国内注册的“中美双报”策略，而不是真正为了拓展海外市场，前期的投入基本上是看不到什么收益的。

       “国家目前的政策实际上是把国内仿制药企业几乎拉到了同一起跑线上，给了大家进口替代的市场机会。药企面前只有两条路可选，一条是做高端仿制药，一条是做创新药。现在一个企业去做国际化要投入较大的资金，但是光靠钱也还不够，选题，研发、注册、市场开发、质量体系的建立、合规生产等都是一个需要时间积累的过程”，范敏华坦言。

       让GMP成为企业文化

       普利制药在2011年首次接受WHO的cGMP现场检查，迄今为止已经先后6次接受来自WHO、欧盟和FDA的国际现场检查，而且都是一次性顺利通过。每次检查范敏华都会亲临现场与检查官直接沟通，同时会把很多员工叫到现场观摩学习。公司老大亲自出马不仅让检查官对普利制药的GMP管理形成了高度的信任感，也让员工感受到了公司高层对GMP的重视，做好GMP的责任感和使命感与日俱增。

       外国专家莅临研究所参观指导（2007年）

       范敏华是技术专家型的企业家，非常乐于跟人交流技术问题，而且对GMP指南法规的变更如数家珍，对GMP六大系统的核心要义了然于胸，甚至连注射剂的灭菌要素、不溶性微粒的控制关键技术、内毒素的检测技巧这些细节也是信手拈来。

       范敏华更喜欢把GMP视作一种公司文化，一种讲究“科学”和“真实”的文化。比如对于注射剂最基本的“无菌”要求，范敏华要求员工对GMP过程生产中设备的定置管理、人员的无菌操作和行为规范、洁净区气流的组织、原辅料的影响、灭菌工艺的选择等每个环节都进行严格控制。在范敏华眼中，无菌和GMP不是检查出来的，功夫都在平时，员工不仅要知道怎么做，还要知道所以然。

       “对于GMP的六大系统，我们都是扎扎实实地从指南开始翻译、学习、培训、消化，然后落实到公司内部的SOP上，通过优化不断提高，通过接受国际检查持续进步。实际上，这个“c（动态）”才是cGMP的精髓所在，我们对此有深刻理解并且坚定不移地贯彻着。“

       普利制药针剂车间灌装间

       最让范敏华自豪的是，普利制药的GMP管理能做到现在的程度并没有依赖高学历的“海龟”，完全是依靠一群“土著”的自我锤炼和成长。“除了培训，还是培训，我们全靠自己，从2006到2011年的很长一段时间内，我们没有在国内申报任何新产品，我们把所有的精力都投入到海外指南法规的学习当中了，然后就是在不断接受国际检查的经历中提升自身的水平。事实证明，我们中国人自力更生也能做到GMP与欧美接轨”，范敏华对此颇为感慨。为了感谢这些老员工的支持和留住人才，普利制药也已经于去年9月8日宣布完成了第一期员工持股计划的实施。