日前，礼来公司（Eli Lilly and Company）和Incyte公司宣布，美国FDA关节炎咨询委员会建议批准2 mg baricitinib，作为每日一次口服药物治疗对甲氨蝶呤（methotrexate）反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。虽然咨询委员会全票支持4 mg baricitinib的疗效，但从安全性和益处风险概况方面考虑，并不建议批准4 mg baricitinib用于该适应症。

       RA是一种系统性自身免疫性疾病，表现为关节发炎和进行性破坏。全球有超过2300万人受RA的困扰，其中女性患病率约为男性的三倍。目前RA的治疗包括非甾体类抗炎药，常规合成疾病缓解性抗风湿药（csDMARDs），如目前的标准疗法甲氨蝶呤，和生物疾病缓解性抗风湿药（bDMARDs） ，主要靶向选定的与RA发病机理相关的介质。尽管目前有多种治疗方案可选择，但许多患者仍未能达到其治疗目标，或获得持续缓解。这些患者仍然需要额外的方法来改善治疗，提高生活质量。

       由礼来和Incyte合作带来的baricitinib是一款每日一次口服JAK抑制剂，主要用于炎症和自身免疫性疾病的治疗。已知有四种JAK酶：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK依赖性细胞因子与多种炎症和自身免疫性疾病的发病机制有关，这表明JAK抑制剂可用于治疗广泛的炎症疾病，包括RA。

       Baricitinib的疗效在四项关键3期临床试验中也得到了验证。其中两项比较了baricitinib与已获批DMARD的疗效，包括甲氨蝶呤和阿达木单抗。目前，2 mg和4 mg baricitinib已在40多个国家获批治疗RA，包括欧盟和日本。

       今年初，礼来重新向FDA提交了该药物的上市申请。FDA咨询委员会认为，这两种剂量的有效性数据充分，且2 mg剂量的安全性数据充分，但对于4 mg剂量，咨询委员会投出了反对票。

       ▲Lilly Bio-Medicines总裁Christi Shaw女士（图片来源：Eli Lilly官方网站）

       “我们相信，如果获批，baricitinib可以帮助患者应对RA带来的挑战，”Lilly Bio-Medicines总裁Christi Shaw女士说：“虽然我们对咨询委员会对4 mg剂量数据的评估感到失望，但我们对2 mg和4 mg剂量的益处风险概况充满信心。我们期待继续与FDA就新药申请（NDA）进行合作，并希望baricitinib可以在未来几个月内获得批准。”

       “尽管RA的管理在过去20年间取得了进展，包括早期治疗、传统疗法的优化以及生物制剂等新药的出现，但许多患者仍难以达到治疗目标， 生活在衰弱性疼痛、疲劳和RA的其它症状中，”参加咨询委员会会议的专家、牛津大学教授Peter Taylor博士说：“对于那些目在目前治疗下仍无法充分控制疾病的RA患者来说，baricitinib可能是一种很有前途的选择。”

       我们期待baricitinib一波三折的上市之路能取得圆满的结果，尽快为RA患者带来新的治疗选择。

       参考资料：

       [1] FDA Advisory Committee Recommends the Approval of Baricitinib 2mg, but not 4mg, for the Treatment of Moderately-to-Severely Active Rheumatoid Arthritis

       [2] Eli Lilly官方网站

点击下图，即刻登记观展！