葡萄糖酸钙注射液说明书修改增加3条禁忌项

https://www.cphi.cn 2018-05-04 15:27 来源：丁香园

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对葡萄糖酸钙注射液说明书【禁忌】、【注意事项】项进行修订。修改的内容主要如下。

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对葡萄糖酸钙注射液说明书【禁忌】、【注意事项】项进行修订。修改的内容主要如下：

增加 3 条【禁忌】项

现有的生产厂家中对该项内容的描述尚不统一，多数标注为“尚不明确”，部分标注为“未进行该项试验且无可靠参考资料”，只有少数厂家为“应用强心苷期间禁止使用”。

本次修改则提出，应明确标出以下三项禁忌使用的情况：

1.对本品中任何成份过敏者禁用；

2.应用强心苷期间禁止使用本品；

3.高血钙症患者禁用。

葡萄糖酸钙注射液的适用证中有"过敏性疾病"，也是临床治疗过敏反应的常用药物之一，因此很多人忽略了该药本身也可导致过敏反应。而实际上，葡萄糖酸钙注射液导致的过敏反应在文献报道中早已有之 [1， 2]。据国内的研究数据，葡萄糖酸钙导致的不良反应中，过敏反应占 42.38%，过敏性休克占 27.48%，两者排在所有不良反应的第一、二位 [3]。

此外，由于强心苷和钙剂具有协同作用，目前多数学者认为钙剂能增加强心苷中毒的发生率，主张禁止两药合用，并建议在停用强心苷 7d 或一个月后才能使用钙剂 [4]。尽管也有研究认为不同剂量序贯应用强心苷和钙剂具有一定安全性，但目前并未成为主流观点。

地高辛和去乙酰毛花苷的说明书中也明确把合用静脉钙剂作为禁忌，地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷注 K 说明书均指出高钙血症时使用需谨慎，其中还指出"洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞"。

新增 1 则【注意事项】

目前所用的葡萄糖酸钙注射液（10 mL：1 g）所含葡萄糖酸钙的量为 10%，约为冷水中原料溶解度的 3 倍，为过饱和溶液，尽管在生产时加入了适量的助溶剂，但在生产和低温贮存过程中仍易析出沉淀，对其稳定性和安全性构成威胁 [5]。

各级药监部门的抽检结果也印证葡萄糖酸钙注射液存在的的隐患，众多厂家多批次抽检不合格，原因均为"可见异物"。例如，CFDA 于 2015 年第 13 号通告称，某医药公司生产的葡萄糖酸钙注射液发生不良反应事件，个别患者用药后出现寒战、发热症状。经地方食品药品检验所检验，该批次药品"可见异物"项目不符合规定。

鉴于此，本次修改还提出：【注意事项】项中应有对本品结晶问题的相关表述：葡萄糖酸钙在水中的溶解度约为 3.3%，故本品为过饱和溶液，可能会出现结晶现象。国外同品种说明书中提出如有结晶，水浴加热复溶后可使用。但目前暂不推荐结晶后使用。

其他注意事项

1. 根据现有的说明书及专著、教材的推荐，葡萄糖酸钙注射液可采用静脉注射剂静脉滴注两种给药方式。由于其浓度较高，静脉注射时，需首先用 10% 葡萄糖注射液稀释，且应控制速度，每分钟不超过 5 mL。静注过快可发生呕吐、恶心，心律失常甚至心跳停止 [2]。

2. 静脉注射时如漏出血管外，可致注射部位皮肤发红、皮疹和疼痛，并可随后出现脱皮和组织坏死。若发现药液漏出血管外，应立即停止注射，并用氯化钠注射液作局部冲洗注射，局部给予氢化可的松、1% 利多卡因和透明质酸，并抬高局部肢体及热敷。

3. 不宜用于肾功能不全患者与呼吸性酸中毒患者。

4. 小儿低钙血症时，可按体重 25 mg/kg（6.8 mg 钙）缓慢静注，但因刺激性较大，一般不建议使用。

5. 禁与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍。

6. 与噻嗪类利尿药同用，可增加肾脏对钙的重吸收而致高钙血症，一般不建议联合使用。

7. 与西药阿莫西林克拉维酸钾、头孢曲松钠、头孢匹胺、头孢替唑、头孢吡肟、夫西地酸、多烯磷脂酰胆碱、奥美拉唑、泮托拉唑、法莫替丁、甘草酸二胺、地塞米松、白霉素配伍可产生沉淀，与中药注射剂清开灵、痰热清、炎琥宁、丹参配伍可产生沉淀，不建议一起使用 [3]。

参考文献

[1] 艾尼瓦尔，迪力夏提，杨伟俊. 葡萄糖酸钙注射液致过敏反应一例 [J]. 医药导报，1999（1）：15.

[2] 周燕飞，辛学俊. 葡萄糖酸钙注射液不良反应 331 例分析 [J]. 药物流行病学杂志，2006（04）：223-224.