今日，致力于发现和开发视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病创新基因疗法的生物医药公司GenSight Biologics报告了其3期临床试验REVERSE的额外结果。该研究评估了单次玻璃体内注射GS010（rAAV2/2-ND4）在37名受试者中的安全性和有效性，这些人在研究开始前的6-12个月由于11778-ND4莱伯遗传性视神经病变（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）而引起视力丧失。

       LHON是一种罕见的母系遗传的线粒体遗传病，表现为视网膜神经节细胞变性，导致不可逆的视力丧失，甚至失明。该疾病主要影响青少年和年轻人。LHON患者通常会突然出现中心视力丧失，然后另一只眼睛受损。它是一种对称性疾病，功能性视觉恢复差。97％的患者会在不到1年的时间里丧失双眼视力，25％的患者的双眼视力会同时丧失。据估计，LHON在美国和欧洲每年约造成1400至1500名新患者失明。他们急需有效的治疗来缓解疾病，提高生活质量。

       由GenSight带来的GS010通过利用其线粒体靶向序列（MTS）专有技术平台，来治疗LHON。该平台来自于巴黎研究所Institut de la Vision的研究工作，它使用腺相关病毒（AAV）载体，来特异性解决线粒体内部的缺陷。相关基因会被转移到待表达的细胞中，产生功能性蛋白质，然后通过特定的核苷酸序列穿梭至线粒体，以恢复缺失或缺陷的线粒体功能。

       该研究于4月份发表的顶线结果显示，其抵达了由光谱域光学相干层析成像（SD-OCT）参数定义的次要终点。具体为从基线到第48周时测量的神经节细胞层黄斑体积变化和视网膜神经纤维层颞象限厚度改变。这些结果表明，GS010对与LHON相关的解剖结构有直接的生物学和生理学影响。

       现在进一步的分析表明，尽管一些次要终点没有显示出显著或有意义的变化，但与对照组（sham-treated eyes）相比，由Pelli-Robson低视力测试确定的对比敏感度在GS010治疗的眼睛中几乎增加了一倍。治疗组在开始时的平均对比敏感度低于对照组（0.25 LogCS vs. 0.35 LogCs）。但在第48周，治疗组的对比敏感度平均增加+0.20 LogCS，而对照组保持稳定（平均+0.08 LogCS）。

       此外，事后分析（post hoc analyses）趋势表明，GS010可能对疾病程度相对较低的患者的视敏度（visual acuity）具有较大的积极影响：

       入组时有较好视力的患者倾向于有更好的临床结果

       视力丧失少于9个月的患者倾向于有更好的临床结果

       入组时年龄较小（<21岁）的受试者倾向于有更好的临床结果

       “REVERSE的结果整体表明，这种疗法可能为我们的受试者提供有意义的双侧视力改善，这是不能从该疾病的自然史中预期到的。我们计划对REVERSE的患者进行随访，监测他们在随后一年中的双侧持续改善情况，”GenSight首席医学官Barrett Katz博士表示：“与对照组相比，GS010治疗的眼睛更有可能实现20/200或更好的视力。另外，趋势表明LHON早期阶段的受试者可能获益更大。我们热切期待RESCUE试验的数据。”

       “虽然大多数受试者观察到的具有临床意义的双眼视力改善仍有待进一步解释，但对于患者及其家属来说，这无疑是一个美妙的结果，”GenSight首席执行官Bernard Gilly博士评论道：“我们现在将与监管部门讨论全面的结果，以便能够在确定的时间表内使GS010的上市与现有的3期计划相一致。”