https://www.cphi.cn 2018-07-04 15:01 来源：生物探索 作者：悠然
二甲双胍的潜力似乎远超我们的想象！继抗癌、抗衰老、改善自闭症等用途之外，最新一版的《Nature Medicine》杂志再次揭示了这一“神药”的新用途：逆转肺纤维化。
肺纤维化（Pulmonary fibrosis）会发生于肺部损伤之后，比如感染、放化疗或者其他不明原因（例如特发性肺纤维，IPF）。IPF是一种进行性、纤维化性间质性肺疾病，全球有超500万患者。
虽然目前在肺纤维化的病理机制方面已经取得了重大进展，但是这一疾病依然缺乏有效的治疗干预手段。现在，来自于阿拉巴马大学的科学家们首次证实，二甲双胍可以逆转已发生的肺纤维化。
二甲双胍素有“神药”的称号，是一种被广泛使用的糖尿病药物。在最新的研究中，由Victor Thannickal教授和Jaroslaw Zmijewski副教授带领的团队，利用IPF患者的肺组织、患有肺纤维化的小鼠模型进行试验，揭示了二甲双胍治疗肺纤维化的潜力以及背后的机制。
这项研究的重点是AMP活化蛋白激酶（AMPK），一种能够感知细胞内能量状态并调控新陈代谢的酶。Victor Thannickal团队发现，来自于IPF患者的肺纤维化区域细胞的AMPK活性较低。
在纤维化发生过程中，肌成纤维细胞会累积细胞外胶原纤维。这些肌成纤维细胞具有代谢活性，会自主抵抗程序性细胞死亡。
二甲双胍的潜力
研究发现，二甲双胍或者另一种激活剂AICAR，可以激活肌成纤维细胞中的AMPK活性，从而降低肺纤维化过程。同时，AMPK的激活会促进肌成纤维细胞产生新的线粒体，并使细胞对细胞凋亡的敏感性正常化。
研究团队以一种因为使用了化疗药物博来霉素（bleomycin）而发生肺纤维化的小鼠作为模型，在肺部受损后的第三周开始，利用二甲双胍进行治疗，直至第五周。结果发现，二甲双胍可以加快已经发生的肺纤维消退！
而且，在AMPK敲除的突变小鼠中，这一消退作用并没有出现。这意味着，二甲双胍的作用依赖于AMPK。
“我们发现，AMPK可以作为一种关键的代谢开关，通过调控从合成代谢转变为分解代谢的平衡，促成纤维化的恢复。” Victor Thannickal总结道，“此外，研究证实，通过二甲双胍或者其他药物激活AMPK参与的促分解过程，可能是治疗进展性纤维化疾病的有效策略。”
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