Aimmune Therapeutics抗过敏新疗法3期结果发表

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来源：药明康德

2018-11-26

近日，Aimmune Therapeutics宣布其针对花生过敏的在研口服免疫疗法AR101的3期PALISADE试验完整结果，已在线发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。Aimmune计划在下月和明年分别向FDA和EMA提交上市申请。

美国儿童对花生过敏的比例在1997至2008十年间上升了3倍，从每250名儿童1例上升至每70名儿童1例。严重的花生过敏，会导致过敏性休克，威胁生命，占因食物过敏而导致死亡的绝大多数。花生过敏症状出现后，一般采取诸如注射肾上腺素等紧急治疗手段，但这些手段只能是暂时缓解过敏症状，而无法从根本上改善患者的过敏体质。目前，没有获批的针对花生过敏的治疗性药物。患者需要终身保持对花生的警惕。

AR101（使用GMP标准生产的12％脱脂花生粉制剂）是一种新型花生衍生的口服生物制剂，可提供300 mg花生蛋白的目标日常维持剂量。此前的研究表明，系统性引入少量花生过敏原，然后逐渐增加剂量，可以预防或减弱全身过敏反应。

PALISADE研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估AR101对花生过敏的有效性和安全性。496例4-17岁花生过敏患者按照3:1分组，分别给予AR101（n=372）或安慰剂（n=124）。入组时，实验对象不能耐受超过30 mg的花生蛋白。经过为期22周的剂量增加期，逐步达到每日300 mg的维持剂量，进而进入6个月的该剂量维持期。实验结束前进行“退出剂量挑战试验”：间隔20，30分钟，连续给予3，10，30，100，300，600和1,000 mg剂量的花生蛋白。

NEJM报道的结果显示，PALISADE研究到达了试验的主要终点和关键次要终点。如果换算成在真实世界中的保护效力，一粒花生的蛋白含量大约为250-300 mg。在AR101组，67%可耐受单剂量至少2粒花生（相当于累计耐受3-4粒花生仁），而安慰剂组这一比例为4%。在AR101组，50%可耐受单剂量3-4粒花生的剂量（相当于累计耐受7-8粒花生仁）。AR101还改善花生过敏的次数和严重程度。在退出剂量挑战试验中，10%的AR101组患者接受了注射肾上腺素治疗，中位花生蛋白剂量为1000 mg；而在安慰剂组，这一比例为53%，中位花生蛋白剂量为100 mg。即AR101减少89%的肾上腺素使用，在300 mg花生蛋白剂量减少99%，在600 mg花生蛋白剂量减少94%。此外，AR101也展示了良好的安全性。

这些数据显示，在临床试验的背景下，在4至17岁的参与者中，AR101具有免疫调节活性，提高了花生暴露的阈值剂量，减少了临床上显著的过敏症状。

本文资深作者，北卡大学医学院教授A. Wesley Burk博士说：“能在NEJM上发表PALISADE的试验结果，是对该实验严谨性，规模，以及其重要性的认可。而这将为正在进行的食物过敏研究提供信息，并可能改变针对花生过敏的实践方法。花生过敏患者需要保持终生警觉去防范意外接触。不可预知的严重过敏反应往往给过敏儿童及其家庭带来沉重压力。通过显著降低花生过敏反应的频率和严重程度，AR101可以对日常生活提供保证，并产生有意义、有益的影响。”

Aimmune首席医学官Daniel C. Adelman博士说：“PALISADE是有史以来规模，最严谨的针对花生过敏的口服免疫治疗试验，也是第一个使用独立的盲法评估，并接受有过往严重或危及生命过敏症病史的实验对象的试验。Aimmune对能分享这项开创性试验的成功结果并得到NEJM的认可，而感到开心和感激。这是所有患者及其家属的积极参与，以及多年以来通力合作，志在为食物过敏提供有效，能得到批准的疗法的过敏症专家，临床和研究团队，倡导者的共同努力的结果。”

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