FDA专家组全票支持Vascepa 标签扩展

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来源：美中药源

2019-11-21

11月15日，FDA专家组以16：0全票支持将Amarin的纯EPA鱼油制剂Vascepa标签扩展到心血管预防，矿物油作为安慰剂并未令专家组质疑关键试验Reduce-it结果的可靠性，但专家对是否将标签限制在二级预防、出血和心率不齐危险等进行了讨论。

11月15日，FDA专家组以16：0全票支持将Amarin的纯EPA鱼油制剂Vascepa标签扩展到心血管预防，矿物油作为安慰剂并未令专家组质疑关键试验Reduce-it结果的可靠性，但专家对是否将标签限制在二级预防、出血和心率不齐危险等进行了讨论。FDA不一定遵循专家组意见，但如此一边倒的投票几乎保证了Vascepa 标签扩展，只不过会有一些风险警告。因为Reduce-it不到20%参与者是没有心脏病史患者、而且这些患者受益较小，所以标签限制在二级预防可能性较大。昨天因为专家组讨论AMRN停止交易，今天上扬11%。Vascepa预计峰值销售40亿美元。

2012年FDA批准Vascepa用于严重高甘油三酯患者（>500mg/dL）的TG控制，第二年想把标签扩展到250-500mg/mL都被专家组否决。Amarin情急之下控告FDA阻止他们向这个人群销售违法宪法第一修正案，但后来二者达成庭外和解。市值只有3亿左右的AMRN举债豪赌做了Reduce-it试验，显示不成功则成仁的决心。因为此前除了日本一个非国际多中心试验外没有鱼油制剂显示心血管收益，所以没有多数少人期望这个试验会有阳性结果。去年这个试验公布结果比安慰剂降低25%心血管事件、降低20%死亡风险，出乎所有人意外。当天AMRN暴涨3倍，Reduce-it试验中的it显然不是指AMRN股票。

这个水平的疗效难以用TG下降这个因素完全解释，所以机理还有待进一步研究。TG是个独立的CV风险因素但极少有药物能选择性降低TG。老药如烟酸、fibrates虽然降TG疗效与Vascepa类似但对其它脂类分子也有影响，都未能在大型三期临床中显示心血管收益。因为鱼油制剂此前从未显示CV收益，加上这个试验安慰剂里含有矿物油、Reduce-it试验结果一度受到质疑。另外对照组比用药组LDL上升6%、C-反应蛋白增加30%，APO-B水平也有所增加等问题也引起专家重视。但现在业界多数专家认为这样显著的结果不能用安慰剂危害解释，今年美国糖尿病协会（ADA）根据REDUCE-IT试验结果推荐LDL控制良好但TG偏高的糖尿病患者开始使用Vascepa。如果FDA遵循专家组意见扩展标签，人群会进一步扩大到非糖尿病患者。

尽管标签扩展几乎没有疑问，但标签的细节可能会影响这个产品的商业前景。除了是否包括一级预防这个关键问题，TG高多少算高也是个重要因素，正态分布向中心挪的每一步都是大量人群的增加。Vascepa是个简单的旧化合物，专利也存在一些疑问。ARMN目前只与梯瓦达成协议保证2029年前不会来搅局，但Hikma和 Dr Reddy’s都准备近期挑战这些专利，如果标签扩展对仿制药厂家诱惑力显然只会增加。另外阿斯列康的同类药物Epanova也有一个CV风险试验明年会揭晓，如果效果类似会直接与ARMN争夺TG这块市场。ARMN作为一个小型药厂勇闯制药巨头都望而生畏的常见大众病市场并获得成功令人敬佩，但这个成功的可重复性较差、想如法炮制的企业需三思而后行。

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