“诺奖级”新药罗沙司他安全性屡受质疑，在美被拒绝批准上市

热门推荐：拒绝批准上市 , 新药 , 罗沙司他 ,

来源：界面新闻

2021-08-12

虽然在中国已经获批两年，但罗沙司他在美国的上市似乎还遥遥无期。

记者 |原祎鸣

编辑 |谢欣

8月11日，美国生物科技公司珐博进在官网宣布，其收到美国食品和药物管理局（FDA）关于罗沙司他(roxadustat)用于治疗慢性肾性(CKD)贫血新药申请的完整回复函。

消息发布当日，珐博进美股大跌34.42%。

据悉，FDA目前不会批准罗沙司他的新药上市申请，并要求珐博进在再次提交上市申请之前对罗沙司他进行额外的临床研究。也就是说，在经历了安全性数据被质疑，FDA多次推迟最后审评日期后，这款作用机制获得了2019年诺贝尔奖生理学或医学奖的新药最终还是被拒绝了。

罗沙司他由珐博进和阿斯利康共同开发，这是一种口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂。可通过抑制低氧诱导因子（HIF）的泛素化降解，促进内源性促红细胞生成素生成、改善铁的吸收和动员以及下调铁调素。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，罗沙司他能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。

2019年的诺贝尔生理学或医学奖被授予了发现“细胞如何感知和适应氧气供应机制”的三位科学家，这也正是低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的研究基础。

但这款“诺奖级”新药可谓是命途多舛，两年多以来，其安全性数据一直备受FDA质疑。

2019年5月，珐博进和阿斯利康联合公布了罗沙司他的安全性结果，其中FDA所认可的主要不良心血管事件（MACE）在罗沙司他7项临床试验安全性数据中仅获得”没有临床意义上的差异”的结论。换言之，FDA认为，罗沙司他在对心血管副作用的认定标准之下并未体现出优势。彼时，珐博进股价大跌超过26%。

此后，FDA又数次宣布推迟罗沙司他的最后审评日期。

而此次FDA最终拒绝罗沙司他的上市申请也并不令人意外。此前，FDA心血管和肾脏药物咨询委员会(CRDAC)在7月16日投票反对了罗沙司他用于治疗慢性肾病贫血患者的上市申请。

该委员会表示，这项投票是基于一项包括8000多例患者的全球性III期临床项目数据，考虑到罗沙司他的益处风险概况，CRDAC以13票赞成、1票反对的投票结果不支持批准对非透析依赖型（NDD）慢性肾脏病（CKD）成人患者进行贫血治疗；以12票赞成、2票反对的投票结果不支持批准对透析依赖型（DD）CKD成人患者进行贫血治疗。

专家委员会对罗沙司他的安全性数据的总体情况表示担忧，并且对阿斯利康提出的开展上市后研究以了解更多关于该药物心脏安全性情况的提议表示怀疑。

虽然在美国屡屡受挫，但早在2018年，罗沙司他就已在中国得到了药监局的上市批准。2018年12月，罗沙司他获得国家药监局批准用于慢性肾脏病透析患者的贫血治疗，成为首个率先在中国实现获批上市的全球新药；2019年8月，其又被批准用于非透析依赖性慢性肾病的贫血治疗。

此外，罗沙司他目前还在日本、智利和韩国分别被批准上市，并且已经收到了欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)的积极意见。

依靠着口服优势，罗沙司他曾被认为是有望改变肾性贫血治疗的“重磅炸弹”药物，但不断出现的安全性质疑、至今无法在美国上市也让外界不断下调对其的销售预期。

珐博进财报显示，罗沙司他2020年第四季度销售额达2920万美元，2021年第一季度销售额达4350万美元。在中国，截止2021年第一季度末，罗沙司他进入的医院覆盖了约74％中国慢性肾病贫血的市场份额。

如果这篇文章侵犯了您的权利，请联系我们。