本土源头创新现世界级创新药，一举打破20年临床空白

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来源：药渡

2024-05-14

近20年无有效标准治疗，表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床治疗空白，于2023年8月随着一款新型肺癌靶向药舒沃替尼（商品名：舒沃哲®）在中国的获批被一举打破。近日，这款我国自主研发的I类新药，又作为该领域二/后线治疗的唯一I级推荐用药，被纳入最新公布的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》，进一步表明了国内肺癌领域权威专家对舒沃替尼临床治疗价值的高度认可。

本次舒沃替尼获得推荐，是基于其中国注册临床研究“悟空6”（WU-KONG6）的研究成果。去年，该项研究数据发表于国际顶级期刊《柳叶刀· 呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine），影响因子（IF）高达76.2。北京协和医院呼吸与危重症医学科王孟昭教授作为该项研究的第一作者兼通讯作者，在接受采访时表示：“这一研究成果被国际顶刊接收，是对‘悟空6’（WU-KONG6）研究结果以及中国原研新药舒沃替尼的认可。舒沃替尼显示出良好的治疗效果并在中国上市，其研究水平已实现与国际接轨，在小分子TKI研发方向达到全球领先水平。”

生物医药产业是国家战略性新兴产业，“提升原始创新能力”被明确写入《“十四五”生物经济发展规划》，今年的政府工作报告中首次提及创新药，并明确加快发展创新药产业，积极打造生物制造新质生产力。东风起，周郎至，以舒沃替尼为例，一些颇具国际市场竞争力的源头创新本土新药开始涌现。随着研发实力升级，政策环境向暖，中国生物医药产业发展进入新的阶段，大浪淘沙始见真金，源头创新初见势头。

突破“难成药”魔咒，填补临床空白

过去几十年来，从大量引进（license-in）到跟随创新（fast-follow），我国创新药产业历经“跨越式”的发展，如今进入从制药大国转向制药强国的关键阶段——攻坚源头创新。

“License in”非国内自主研发，而“fast-follow”则做的是从“1到100”的创新，在风险小、成药快的同时，可缩短国内患者用上新药的等待期，并降低用药成本；而源头创新则做的是从“0到1”的突破，针对投入更大、风险更高的“无人区”，研发出新靶点、新结构、新机制的药物，填补临床空白、突破现有治疗瓶颈，九死一生方有回报。

在肿瘤领域，肺癌靶向药物的应用已超过20年，而EGFR exon20ins突变作为肺癌罕见难治靶点，因其空间构型特殊，传统EGFR靶向药对该靶点基本无效，长期存在临床治疗空白，患者预后极差，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）不及常见EGFR敏感突变的一半。

凭借独特且更灵活的全新分子结构设计——苯胺基结构，舒沃替尼一举突破了Exon20ins靶点“难成药”的魔咒，填补了近20年来的临床治疗空白，并作为目前全球唯一获批针对EGFR exon20ins突变型NSCLC的小分子TKI，让中国患者率先用上最前沿的源头创新药物。

填补临床空白的同时，舒沃替尼还带来了突破性疗效。“悟空6”（WUKONG-6）研究结果显示，舒沃替尼治疗二/后线EGFR exon20ins突变型NSCLC经确认的客观缓解率（ORR）高达61%，为真实世界既往任意治疗手段的4倍有余，将疗效提升至与EGFR敏感突变相当的水平。舒沃替尼总体安全性良好，与传统EGFR TKI类似，堪称高效低毒、全球同类最佳（BIC）的“六边形战士”。

基于积极的研究数据，舒沃替尼针对该适应症的二/后线治疗曾获中、美“突破性疗法认定” （Breakthrough Therapy Designation，BTD），是肺癌领域首个获此殊荣的国创新药。但舒沃替尼的“创新性”与“突破性”不止于此，目前针对该适应症一线治疗的研究也在加速推进中，且早期研究结果已展现出“同类最佳”的疗效潜力。近日，舒沃替尼一线治疗被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定。至此，舒沃替尼成为全球唯一全线获FDA突破性疗法认定，用于治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC的药物，有望为该领域的全线治疗都带来更优选择。

开创全新机制，破局治疗困境

迪哲医药一创立，就是站在“巨人的肩膀上”成长的。

创始人张小林博士及核心研发团队整建制来自于阿斯利康（AZ）亚洲研发中心，具备做全球重磅新药的研发实力，2023年销售额近60亿美金的肺癌靶向药泰瑞沙（奥希替尼）正是由这支科学家团队在AZ时所立项。

长期深耕的力量是可怕的。舒沃替尼从国内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，用时不到4年，超越第三代EGFR-TKI药王奥希替尼4.5年的记录。紧接着一个月内，迪哲医药自主研发的第二款源头创新药戈利昔替尼在国内也进入了新药审批阶段。

戈利昔替尼是全球首个且唯一针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的高选择性JAK1抑制剂。与舒沃替尼类似，戈利昔替尼亦是针对临床尚无有效治疗手段的难治性肿瘤所开发。

PTCL是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最差的一种亚型，初始治疗失败的复发或难治性（r/r）患者3年生存率仅23%。目前，针对r/r PTCL除化疗以外常见的临床可及药物仅有西达本胺，但单药治疗方案的ORR不足30%，完全缓解（CR）率不足15%，中位无进展生存期（mPFS）不超过3.5个月，患者大多无法从现有药物治疗中获益，且尚有些PTCL亚型是当前机制药物无法有效治疗的，亟需突破性治疗方案。

戈利昔替尼通过开创全新机制，有望破解PTCL近十年无创新药的治疗困局。凭借对疾病和靶点的深刻理解，迪哲的研发团队基于独有的转化科学研究平台，最早发现并验证了靶向JAK/STAT通路是提升PTCL所有亚型疗效的高潜治疗方案。众所周知，JAK家族成员具有高度的相似性，靶向药物要做到精准打击，才能保证治疗的安全性，这是JAK抑制剂一直以来的研发困境，也对药物分子结构的设计提出了极高的要求。

戈利昔替尼全新分子结构设计实现了对JAK1的极高选择性和长半衰期。对JAK1高于JAK家族其它成员200 - 400倍的选择性，可在大幅提升PTCL整体治疗效果的同时确保更优的临床治疗安全性；同时，半衰期长达近50小时，每日一次给药，就能对肿瘤进行持续有效的抑制。

在全球关键性注册临床研究（JACKPOT8 Part B）中，戈利昔替尼在治疗效果和耐受性方面的各项数据表现出约2倍于现有疗法的结果，且能够满足当前药物无法覆盖的PTCL亚型的治疗需求，有望破局r/r PTCL治疗困境。基于这项研究，戈利昔替尼已被列为《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2024版）》推荐用药。

胸怀国际视野，剑指全球竞争

作为起点颇高、迅猛发展的Biotech“新生代”，迪哲医药聚焦未被满足的临床需求，专注源头创新，目标剑指全球竞争。公司所有管线产品均拥有全球权益，并从I期临床研究就开始全球布局，邀请国内外顶尖专家牵头研究，同步推进海内外研发进程。如此一来，国外权威专家和药监机构能更早加深对研究项目的了解，并认可中国自主研发的高质量创新。

除柳叶刀子刊外，舒沃替尼转化科学研究成果，早在2022年登上影响因子39.4的美国癌症协会核心刊物Cancer Discovery，这也是肺癌临床研究领域华人专家首次以第一作者身份登上这本发表基础研究和转化科学领域重大科研成果的顶刊。一般来说，肿瘤领域发表研究成果影响因子超20分已实属难得。

当前，舒沃替尼二/后线治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC的全球多中心注册临床研究“悟空1 B部分”（WU-KONG1 Part B）已顺利完成全部患者入组，最新积极研究数据将首次在2024 ASCO年会上以口头报告形式公布。

而在FDA全线“突破性疗法认定”的加持下，迪哲医药将大幅提高与海外药品监管机构的沟通效率，有望很快在美国、欧盟递交新药上市申请。

另一款即将进入商业化的新药戈利昔替尼，也获得了中美监管机构的高度认可。戈利昔替尼是全球首个且唯一获FDA“快速通道认定”的PTCL国创新药，其在国内的新药上市申请于2023年9月获受理并纳入优先审评。

自全球多中心I期临床研究启动以来，戈利昔替尼连续4年荣获6项国际顶级学术大会口头报告，研究成果接连发表于《柳叶刀·肿瘤学》和《肿瘤学年鉴》，累计影响因子超过了100。

两款药物在国际舞台大放异彩，俨然有着“世界级”国创新药的底气。

近两年来，国内创新药投融资热度下降，行业进入整合期。大浪淘沙始见金，浪潮淘汰的是低水平重复、伪创新内卷的2VC型药企，留下的却是“能啃硬骨头”的真创新型企业。目前，已有多款本土创新药成功闯关欧美市场，实现“墙内墙外两开花”。然而，国创新药中真正能跻身全球制药研究最前沿的源头创新药物，仍属罕见。

舒沃替尼和戈利昔替尼的产品创新性不言而喻，更是以“同类最佳”和“全球首创”研究成果突破了全球相关治疗领域多年来的瓶颈。

本土源头创新药涌现并领跑全球，是产业高质量升级的缩影。

当前是中国创新药产业去伪存真、周期迭代之时，从基础研究到制度完善，源头创新从未被提到如此重要的高度。国内有“拿得出手”、“拼得了实力”的新药、好药，才能真正把“药袋子”握在自己手中，与国际MNC同台竞争。事关国民生命安全的根本和生物医药产业的国际化征程，这条艰难而正确的道路，前景广阔虽远必至。

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