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对羟基苯甲腈又名4-氰基苯酚或对氰基苯酚，广泛用于合成多种医药、香料、农药、液晶材料和缓蚀剂等，如作为合成杀虫剂杀螟腈、除草剂溴苯腈等的重要中间体。近年来，对羟基苯甲腈作为重要的精细中间体，其需求量在不断增加，这使得其工业化合成工艺的研究也更加迫切。本文将对对羟基苯甲腈的合成方法进行综述。

对羟基苯甲醛法

        1979年，Olah等[1]报道了芳香醛与盐酸羟胺在无水甲酸中反应可直接转化为腈，步骤短、条件温和、收率高，缺点是无水甲酸具有腐蚀性和强刺激性；Sampath等报道了在N-甲基吡咯烷酮(NMP)中，醛与盐酸羟胺直接反应合成腈的方法[2]，方法简单，收率高，但存在所用溶剂昂贵且难以回收，成本高的缺点。于世涛等[3]选用芳烃类甲苯和二甲苯混合溶剂为反应介质，直接合成对羟基苯甲腈。

        较佳工艺条件为：甲苯和二甲苯混合物（质量比为1:1）用量为15mL，反应时间1h，反应温度10℃。n(对羟基苯甲醛):n(盐酸羟胺)=1:1.1。在该条件下，产物收率达95.3%，纯度为99.6%，并且具有较好的重现性。甲苯和二甲苯混合溶剂的使用简化了工艺，提高了产物产率，简单的蒸馏即可实现回收，并且可重复使用，从而降低了产品生产成本，有利于实现产品的工业化生产。

对羟基苯甲酰胺法

        酰胺脱水制备腈是常用的方法之一，具有原料易得、条件温和、收率高等特点。常用的脱水剂有五氧化二磷、亚硫酰氯、光气、对甲苯磺酰氯、氯代-N,N-二甲基甲酰氯化亚胺-吡啶等。但多数在制备过程中使用的脱水剂或催化剂，条件苛刻，步骤多，环境污染大，难以用于工业生产。

        针对对羟基苯甲腈合成中存在的问题，刘显明等[4]以对羟基苯甲酰胺为原料，甲苯为溶剂和带水剂，二丁基氧化锡为催化剂脱水制备对羟基苯甲腈。二丁基氧化锡溶于盐酸，不溶于水及大部分有机溶剂，是一种多用途的产品，作为酯化催化剂，具有热稳定性及抗水解性，产品呈中性，无腐蚀作用；作为聚氨酯催化剂，能在水性涂料中形成稳定的分散体系。相关反应如下：

        最佳工艺条件为二丁基氧化锡用量为0.125g、反应温度为120℃、反应时间为8h、甲苯用量为40mL，对羟基苯甲腈的收率为89.21%；二丁基氧化锡不溶于水及大部分有机溶剂，作为一种新型高效的脱水剂，后处理方便且可循环利用；该法路线短、无污染、操作简便、收率高、条件温和，是一条清洁生产路线，易实现工业化生产。

对羟基苯甲酸法

        对羟基苯甲酸法制备对羟基苯甲腈，有着无溶剂高收率等优点，其主要脱水剂有氨基磺酸、P₂O₅、P₂S₅、PCl₅。郭一锋等[5]以对羟基苯甲酸和尿素为基本原料，在以P₂O₅作为脱水剂和Al₂O₃作为催化剂的共同作用下，直接酰胺化一锅法合成对羟基苯甲腈。主要反应方程式如下，其中反应式(4)为反应的副反应。

        通过实验分析发现，对羟基苯甲酸在Al₂O₃和P₂O₅作为催化剂和脱水剂，与尿素按摩尔比1:1.5配比在210℃下进行反应生成对羟基苯甲腈的收率最高，可达到80%。本方法制备对羟基苯甲腈的反应收率较好、纯度高，其成本低于溶剂法而且工艺流程简便。

        腈类化合物制备方法较多，但多数在制备过程中使用特殊试剂，步骤多，条件苛刻，难以用于工业生产，如何在温和条件下完成这一反应一直受到人们的重视。在对羟基苯甲腈的合成中，以上三种方法是应用最广泛的，其中，国内生产以对羟基苯甲酸法为主，但是，相比于其他方法，仍需进行工艺改进，以进一步提高产物的收率。

参考文献

[1] Olah GA, Keumi T. Improved one-step conversion of aldehydes into nitriles with hydroxylamine in formic acid solution. Synthesis, 1979, 112-113.
[2] Sampath KHM, Subba RBV, Triupathi RP, et al. Efficient one-pot preparation of nitriles from aldehydes using N-methylpyrrolidone. Synthesis, 1999, 586-587.
[3] 刘仕伟, 于世涛, 裴立军, 等. 对羟基苯甲腈的合成工艺研究. 精细石油化工进展, 2010, 11, 40-42.
[4] 刘显明, 顾焰波, 惠志娟. 对羟基苯甲腈合成工艺改进. 化工技术与开发, 2013, 42, 19-21. 
[5] 郭一锋, 陈平. 对羟基苯甲酸法合成对羟基苯甲腈及产物分析. 广西科学院学报, 2010, 26, 228-229.

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