注射用奈达铂

核准日期：2006年08月17日

修改日期：2008年07月29日

          2014年05月16日

          2016年08月24日

注射用奈达铂说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

 通用名称：注射用奈达铂

 商品名称：捷佰舒®

 英文名称：Nedaplatin for Injection

 汉语拼音：Zhusheyong Naidabo

【成    份】

 本品主要成份：奈达铂

 化学名称：顺-二氨基甘醇酸铂。

 化学结构式：

 分子式：C2H8N2O3Pt

 分子量：303.18

 辅料：右旋糖酐40

【性    状】

 本品为类白色或微黄色的疏松块状物或粉末。

【适 应 症】

 主要用于头颈部癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，食管癌，卵巢癌等实体瘤。

【规    格】

  10mg

【用法用量】

 临用前，用0.9%的氯化钠注射液溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。

 推荐剂量为每次给药80-100mg/m2，每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一个疗程。

【不良反应】

 本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经**、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：

  (1)严重不良反应：

1.过敏性休克症状（0.1-5%）: 出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等），应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。

2.骨髓抑制（频度不明）：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向（0.1-5%），应细心观察末梢血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。

3.肾功能异常（0.1-5%）：出现血尿素氮，血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。

4.阿—斯综合症（Adams-Stokes Syndrome）发作：有报道因使用本品引起阿—斯综合症而死亡的病例（参照：注意事项12）。

5.听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明）：本品可引起耳神经系统**反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；**前用过其它铂类制剂的、给药前

就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。

6.间质性肺炎（频度不明）：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理。

7.抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）（频度不明）：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。

  (2)其它的不良反应：

【禁    忌】

 以下患者禁用：

1. 有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者；

2.对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者；

3. 孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。

【注意事项】

1. 本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。

2. 听力损害、骨髓、肝、肾功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。

3. 本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量；本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。

4. 注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。

5. 本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的**损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。

6. 对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。

7. 合用其它抗恶性肿瘤药物（氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等）及放疗可能使骨髓抑制加重。

8. 育龄患者应考虑本品对性腺的影响。

9. 本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外。

10. 本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。

11. 本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。

12. 本品在国外的临床试验中（共632例），突然死亡2例及因阿—斯综合症（Adams-Stokes Syndrome,心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症）死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血压而引起的心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞，或者由于脑部转移引起的出血。阿—斯综合症发作的1例，给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因，但进行尸检没有异常发现，不能表明本品与此相关。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

 1. 动物试验中观察到本品有致畸和引起胎儿死亡的作用，因此孕妇及可能妊娠的患者禁用本品。

 2. 有报道类似药物顺铂可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药时应终止授乳。

【儿童用药】

 未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

 1. 本品主要经肾脏排泄，由于一般老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意观察出现骨髓抑制的可能性。

 2. 建议老年患者初次用药剂量为80mg/m2。

【药物相互作用】

 1.本品与其它抗肿瘤药（如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等）及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。

 2.与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。

【药物过量】

 未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

 药理作用：

 奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成。然后，断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合。

 本品以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。

 毒理研究：

 重复给药**：本品大鼠每周2次共一个月，每天（一次）连续1个月、每周一次给药共6个月及狗每周一次共6周静脉注射给药的毒理研究结果显示，本品的**与顺铂类似，主要**靶器官为血液（红细胞、血小板下降）、肾脏、胰腺。

 遗传**:本品Ames试验阳性，体外（人体淋巴细胞）及体内（小鼠骨髓细胞）染色体畸变试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。

 生殖**：家兔器官形成期静脉注射本品剂量为500μg/kg时有致畸性，对胎仔的无影响剂量为250μg/kg。大鼠给药剂量达540μg/kg时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。

【药代动力学】

 肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究本品的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t1/2α约为0.1-1小时，t1/2β约为2-13小时，AUC随给药量增大而增大。

 本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主，24小时尿中铂的回收率在40-69%之间。

【贮    藏】遮光, 密闭, 30℃以下保存。

【包    装】中性硼硅玻璃管制注射剂瓶，10mg/瓶×5瓶/盒。

【有 效 期】24个月

【执行标准】YBH08642008

【批准文号】国药准字H20030884     

【生产企业】

 企业名称：南京先声东元制药有限公司

 生产地址：南京浦口经济开发区江苑路12号

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