https://www.cphi.cn 2018-08-10 15:48 来源：火石创造
化疗是ALL最主要的治疗方法，靶向治疗是部分具有特殊靶点患者的治疗选择，是近年来新开展的治疗方法。目前获批药物主要有伊马替尼、达沙替尼、泊那替尼等小分子靶向药物。单抗药物、细胞治疗药物在成人ALL治疗中也取得了显著效果。
ALL靶向药物
Ph+ALL被视为是ALL中预后较差的亚型，占成人B-ALL的20%~25%，诱导化疗中加入TKI抑制剂已经成为Ph+ALL患者诱导化疗的金标准，伊马替尼（imatinib）、达沙替尼（dasatinib）、泊那替尼（ponatinib）等一二三代TKI抑制剂诱导治疗CR率均超过90%。
目前抗体药物、细胞治疗药物用于ALL也有了重大进展。Blinatumomab是FDA批准的首个双特异性抗体，同时针对肿瘤细胞表面的CD19抗原和T细胞表面的CD13抗原。相比化疗药物，blinatumomab将复发性或难治性前体B细胞ALL中位生存时间延长了近一倍（7.7个月 VS 4个月），且Blinatumomab组的治疗12周临床缓解率更高（34% vs 16%；P＜0.001）。
inotuzumab ozogamicin是靶向CD22的抗体药物偶联物，CD22是一种在几乎所有的B细胞恶性肿瘤中表达的细胞表面抗原。根据INO-VATE 1022的试验结果，与标准化疗方案相比inotuzumab ozogamicin治疗组完全缓解率显著提高(80.7% vs 29.4%)，同时，与化疗相比，inotuzumab ozogamicin也显著延长了无进展生存期（中位PFS： 5.0个月 vs. 1.8个月），但在OS（总生存期）方面，治疗组表现出较长OS趋势，但未达到统计学显著差异（中位OS：7.7个月[95% CI, 6.0-9.2] vs. 6.7个月[95% CI, 4.9-8.3]）。
诺华Tisagenlecleuce的获批是肿瘤治疗的里程碑事件，Tisagenlecleuce是全球首个获批的CAR-T细胞疗法，Study B2202研究结果显示，63例患者AL患者中52例实现应答（CR），其中40例在输注后的前3个月内实现完全缓解（观察到肿瘤消失）。52例产生应答患者的中位随访时间4.8个月。29例患者在诺华提交BLA时仍维持缓解，这29例患者的随访时间均接近1年。
原标题：火石研究院 | “四大”白血病靶向治疗药物盘点（上）
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