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第二例基因编辑婴儿最新消息曝光 但贺建奎去了哪里?

https://www.cphi.cn   2018-12-06 10:25 来源:新浪医药

就在上周,中国南方科技大学研究员贺建奎宣布,通过CRISPR基因编辑修饰胚胎并将其植入母体内,得到了基因编辑双胞胎女婴露露和娜娜。他在香港大学举行的第二届人类基因组编辑国际峰会上宣布了这一消息,称由于CCR5基因接受了编辑,这对婴儿不易感染HIV。

       就在上周,中国南方科技大学研究员贺建奎宣布,通过CRISPR基因编辑修饰胚胎并将其植入母体内,得到了基因编辑双胞胎女婴露露和娜娜。他在香港大学举行的第二届人类基因组编辑国际峰会上宣布了这一消息,称由于CCR5基因接受了编辑,这对婴儿不易感染HIV。

       该行为和结果立刻遭到了全世界的广泛谴责,据外媒报道,贺建奎曾经的老师、美国莱斯大学教授Michael Deem也参与了相关研究。11月27日凌晨,莱斯大学回应南都记者称,相关研究违反科学伦理,已经对Deem展开调查。

       此外,贺建奎在会上还透露了另一个惊人的消息,那就是还有一位怀有基因编辑婴儿的母亲处于待产状态。然而,贺建奎目前的行踪不明,自从上周在香港发表完演讲后,他就消失了。外媒认为,他在回深圳后已被中国相关部门控制,但南方大学的发言人在接受南华早报采访时表示,“现在除了等待官方发布的消息外,其他人的信息都不是准确的。我们现在无法回答有关此事的任何问题,如果有任何信息,我们将通过官方渠道更新。”

       曾与贺建奎及其团队有过接触的美国研究人员推测,处于待产中的妊娠胚胎可能使用CRISPR技术被编辑了PCSK9基因,该基因参与控制胆固醇的生理过程,且胚胎可能是单胎、双胞胎甚至多胞胎。

       据外媒STAT报道,大约一年前,宾夕法尼亚大学研究员Kiran Musunuru与南方科技大学的研究生Feifei Cheng联系。在电子邮件中,Feifei Cheng描述了其在实验室中使用CRISPR技术对人类胚胎进行了抑制PCSK9基因表达的操作。“我们的试验结果表明,CRISPR/Cas9技术可以在人类和猴子胚胎中达到对PCSK9基因较高的编辑效率,”Feifei Cheng向Musunuru提问道,“您认为这样做是合理可行的吗?”。Musunuru对此没有提供任何鼓励,并回答说,“我不确定我会提供技术建议。”

       直到贺建奎突然对外宣布第一对基因编辑婴儿已成功分娩,Musunuru才突然想起此事。然后他找出了当时的电子邮件。这名学生Feifei Cheng是贺建奎团队的一员,他们一起在4月的一场中国学术会议上发表了一篇关于基因编辑工作的论文。现在来看,Musunuru认为,第二例基因编辑婴儿的具体基因改变很可能是抑制了PCSK9基因表达。Musunuru表示,“可以确定的是,他们在人类胚胎中编辑PCSK9基因的工作可以追溯到至少两年前。这一团队可能将PCSK9破坏后的胚胎植入了母体内,尽管我没有证据完全肯定这一假设。但这些邮件可以证实这部分工作显然是他们计划的一部分。”

       此外,在电子邮件中,Cheng还曾多次向Musunuru索要用于基因编辑的试剂。Musunuru曾被要求审查由Cheng和贺建奎撰写的一篇关于PCSK9编辑的文章,文章发表在一份国际科学期刊上,由于学术论文同行评审的过程应该是保密的,因此Musunuru拒绝透露该期刊的名称。

       2016年4月,贺建奎还联系了麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的CRISPR技术先锋人物之一张锋博士,希望参观张的实验室。据张锋博士介绍,贺建奎在2017年8月确实访问了他的实验室,还谈到如何更准确地使用CRISPR技术等问题。张锋表示,“当时贺建奎说,‘人类基因编辑工作必须走得很远。’但我见到他时,他从未提及他正在进行胚胎编辑的工作。在现阶段,通过编辑胚胎敲除CCR5基因的风险远远大于可能的好处,更别提敲除CCR5可能让一个人对西尼罗河病毒更加易感。而且,目前已经有一些常见且高效的方法,可以预防艾滋病病毒从父母传染给未出生的孩子。”

       从广义上讲,对胚胎进行编辑然后又将其植入母体内,并最终分娩产出婴儿,这一系列过程涉及诸多的道德伦理问题,还存在潜在的基因脱靶和遗传学隐患。CRISPR虽然可以做到相对精确,但是难以保证其意外地与目标区域以外的其他区域结合。无论短期还是长期来看,都具有较大的潜在的未知和不确定性因素。此外,人类对基因的研究尚没有完全掌握,抑制CCR5或PCSK9基因表达究竟对人体会造成何种结果尚不完全清楚。事实上,有研究表明,对PCSK9基因修饰虽然可以降低胆固醇,但会使其罹患2型糖尿病的风险增加约30%。

       另外,因为这种编辑是直接在活人的胚胎上进行的,该类胚胎植入母体后,所有对其基因组所做的任何改变都可以通过生殖传递给他们未来的每一个后代,以及后代的后代等。如果他们的后代与未经基因编辑的人类繁衍,将导致这一非自然的基因混入到人类基因谱系中,甚至造成人类灭亡的惨剧。因此,基因编辑婴儿的未来生活将如何?值得我们深思。

       此外,在法律规范方面,我国也存在明显的漏洞。据财新报道,我国目前对于高新生物技术临床应用最高级别的规范性文件,只是一部行政法规——2007年《人体器官移植条例》。其他方面仅有一些部委发布的伦理规范,例如2001年原国家卫生部发布的《人类辅助生殖技术管理办法》、2003年国家科技部和原卫生部发布的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》、2016年原国家卫计委《涉及人的生物医学研究伦理的审查办法》。

       在缺乏社会整体对潜在应用达成共识之前,任何胚胎编辑都是不负责任的,这已经成为学术界的一个共识。现在贺建奎秘密地、擅自打破了这项共识,引发全球讨论以及伦理争议。国家卫健委表示,将对违法违规行为坚决予以查处。中国科技部表示,已要求有关单位暂停相关人员的科研活动。中国科协宣布,取消贺建奎第十五届“中国青年科技奖”参评资格。同时,外界呼吁尽快制定全球准则,并对此试验展开调查。外媒推测,贺建奎可能需要接受中国科技部的调查,最终可能会露面。

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基因编辑 CRISPR 贺建奎
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