日前，Sangamo Therapeutics公司和辉瑞公司公布了双方联合开发的A型血友病基因疗法SB-525在1/2期临床试验中获得的最新结果。试验结果表明，SB-525能够剂量依赖性提高凝血因子VIII的水平，并且具有良好的安全性和耐受性。FDA同时授予SB-525再生医学先进疗法（RMAT）认定。基于这些积极结果，两家公司计划将SB-525推入注册性临床试验，辉瑞公司将接手这一疗法的后期临床开发和生产。

       A型血友病是一种由于遗传原因导致凝血因子VIII缺失的血液疾病。它是最常见的血友病类型，主要影响男性，大约在4000-5000名新生儿中就会出现一例患者。由于凝血因子的缺失导致患者血液不能正常凝结，很多患者会经常出现自发性出血事件。目前，对严重A型血友病患者的标准治疗方法是每周三次的预防性凝血因子VIII静脉注射。但是即便如此，仍然有很多患者会出现自发性出血事件。

       SB-525是一款使用AAV6病毒载体携带表达人类凝血因子VIII的转基因的基因疗法。这一疗法的病毒载体设计旨在优化病毒载体的成产效率和肝 脏特异性凝血因子VIII蛋白的表达。

       在这项1/2期临床试验中，10名患者接受了递增剂量SB-525的治疗，其中4名患者接受了3e13 vg/kg的剂量。四名接受剂量SB-525治疗的患者的随访时间分别为24、19、6、和4周。头两名接受剂量治疗患者（患者7和8）的因子VIII水平已经达到正常区域，后两名患者（患者9和10）的因子VIII上升速度与前两名患者相当，其中患者9的因子VIII水平在接受治疗7周后已经达到正常区域。

       而且，所有接受剂量SB-525治疗的患者在接受治疗后没有出现出血事件，而且在最初使用预防性因子VIII之后不再需要因子VIII替代疗法。

       “SB-525表现出的疗效、安全性、和耐受性给我们很大鼓舞，我们开始准备将这一疗法推进至注册性研究。与监管机构的交流和FDA授予的RMAT认定也给予我们信心，“辉瑞罕见病研究部高级副总裁兼首席科学官Seng Cheng博士说：”如果因子VIII水平能够得到维持，患者能够继续避免因子VIII替代疗法，并且不出现出血事件，我们相信这款基因疗法将具有革新治疗A型血友病模式的潜力。“

       参考资料：

       [1] Sangamo and Pfizer Announce Updated Phase 1/2 Results for SB-525 Investigational Hemophilia A Gene Therapy Showing Sustained Increased Factor VIII Levels. Retrieved July 7, 2019, from https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-and-pfizer-announce-updated-phase-12-results-sb-525

       [2] Initial results of the Alta study, a phase 1/2, open label, adaptive, dose-ranging study to assess the safety and tolerability of SB-525 gene therapy in adult subjects with hemophilia A. Retrieved July 7, 2019, from https://investor.sangamo.com/static-files/db8f2f60-1ee7-43f2-a64f-aee250e07fcc