8月19日，中国国家药监局（NMPA）行政事项受理服务显示，罗沙司他的两项上市申请受理状态均更新为“审批完毕－待制证”。这意味着，这款中国首发的first-in-class新药有望迎来两个新适应症的获批。值得一提的是，这两项申请均以具有明显治疗优势被CDE纳入优先审评程序，同时也被列入特殊审批通道。去年底，罗沙司他通过优先审评审批程序在中国获批上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾 脏病(CKD)引起的贫血。 

       罗沙司他（roxadustat，代号FG-4592）是珐博进公司（FibroGen）旗下全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

       从罗沙司他在中国开展的临床试验来看，这两个新适应症可能为非透析患者慢性肾病贫血，及相对低危的骨髓增生异常综合征（MDS）导致的贫血。

       1.非透析患者慢性肾病贫血

       根据药物临床试验登记与信息公示平台，珐博进已在中国完成了一项罗沙司他治疗非透析受试者慢性肾病贫血的3期研究。就在上个月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了两篇论著，公布了罗沙司他在中国的两项3期临床试验结果。其中一项正是罗沙司他治疗透析前的肾性贫血的3期试验。

       肾性贫血为慢性肾 脏病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。无论是透析还是非透析CKD患者，发病率和死亡率都非常高。CKD可发病于任何年龄，老年人中更为常见。有数据统计，中国大约有1.195亿CKD患者。中国接受透析的CKD人群超过40万，而且以两位数的增幅快速增长，因此需要抗贫血疗法的患者日益增多。

       NEJM公布的这项研究结果显示，服药8周后试验组患者的血红蛋白水平有显著提升，上升幅度为1.9±1.2g/dL，达到了主要临床终点。而在铁调素降幅方面，试验组为56.14±63.40ng/mL（vs15.10±48.06ng/mL）。开放标签治疗期，试验组的血红蛋白水平同此前试验期间基本保持一致，而安慰剂组的受试者在使用罗沙司他后血红蛋白增幅为2.0±1.5g/dL。

       研究者得出的结论是，罗沙司他对于未接受透析治疗的肾性贫血患者而言可获得显著的临床疗效，可有效纠正和维持肾性贫血患者血红蛋白水平，且安全性和耐受性良好。基于这些研究的积极结果，罗沙司他在中国递交非透析患者慢性肾病贫血这一新适应症上市申请，且获得NMPA批准的可能性极大。

       2.骨髓增生异常综合征导致的贫血

       根据药物临床试验登记与信息公示平台，珐博进正在中国进行一项罗沙司他治疗MDS贫血的2期/3期试验，该研究最近一次更新日期为2018年8月2日。研究主要目的是评估罗沙司他在相对低危的骨髓增生异常综合征患者中治疗贫血的有效性；2期次要目的为优化3期部分的起始剂量；3期次要目的为评估红细胞生成反应的相关因素和评估补救治疗的必要性。

       骨髓增生异常综合征（MDS）是一种因骨髓中未成熟血细胞的成熟缺陷，导致不能产生足够健康血细胞的癌症，它的症状包括严重甚至致命的贫血。大约30%的MDS患者甚至会进展为急性骨髓性白血病。MDS发病年龄在70岁上下，诊断后的平均生存期约为2.5年。目前，MDS几乎没有获批的治疗选择。促红细胞生成素刺激剂（ESA）不能解决潜在的红细胞（RBC）成熟的缺陷，因而疗效有限。RBC输血对于MDS患者来说常常是必需的。

       对MDS贫血症患者而言，他们对因疾病而带来慢性贫血有着很高的未满足医疗需求，急需有效的新疗法来缓解疾病。目前作为一线疗法的长期输血可带来一系列的副作用，特别是过量的铁。罗沙司他用于骨髓增生异常综合征贫血的适应症获批，将为这些患者带来新的治疗选择。此外，罗沙司他用于MDS相关性贫血的临床研究，目前在美国也已开展至临床3期。

       通过与阿斯利康进行合作，珐博进正在美国、中国和其他市场推进罗沙司他的开发和市场化。在全球范围内，罗沙司他目前正在进行15项3期研究。目标在全球招募约1万名患者，以支持罗沙司他在美国、欧洲、日本和中国的独立监管批准。

       值得一提的是，今年5月阿斯利康公布了罗沙司他的全球3期临床研究心血管（CV）安全性汇总分析结果。据悉，阿斯利康和珐博进将启动与美国FDA的相关沟通，为该药注册事宜进行准备，并预计于2019年下半年提交申请。