今日，强生旗下杨森制药宣布两款产品获得中国国家药监局（NMPA）批准。一款是阿帕他胺片（商品名：安森珂），用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。另一款是波生坦分散片（商品名：全可利），用于治疗儿童肺动脉高压（PAH）。值得注意的是，阿帕他胺是中国首个获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受体抑制剂，波生坦分散片则是中国首个获批的儿童肺动脉高压患者用药。

       2018年，杨森制药在中国成功上市了14款新药和新适应症，创下了该公司历史之最。这一成绩有望在今年得以延续，截至目前，该公司已在中国获批了5款新药或新适应症。值得注意的是，这些适应症背后都有其特殊意义，均被冠以中国或全球“首个”的光芒。今天，我们就来盘点一下今年杨森制药在中国获批的5款“首个”产品。

       1.阿帕他胺（商品名：安森珂）

       作为中国首个获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受体抑制剂，阿帕他胺可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，通过多种途径抑制癌细胞的生长。非转移性去势抵抗性前列腺癌是指药物去势或手术去势后出现前列腺特异性抗原（PSA）进展且通过传统影像学检查未发现远处转移病灶的前列腺癌。不过，一旦癌细胞扩散，患者整体健康状况与预后均会恶化。也是如此，转移性去势抵抗性前列腺癌是一种致命的疾病，延缓转移对于前列腺癌治疗至关重要。

       阿帕他胺的获批，可以帮助非转移性去势抵抗性前列腺癌患者延缓转移发生。此次获批基于一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照SPARTAN临床试验的3期数据。在试验主要终点中，阿帕他胺治疗的患者中位无转移生存期（MFS）有统计学显著改善，达到40.51个月，较之接受安慰剂治疗患者的16.20个月延长了两年以上(24.31个月)，发生远处转移或死亡风险降低了72%。同时，其他疗效终点均有统计学显著改善。

       值得注意的是，此前阿帕他胺曾以明显临床优势被授予优先审评资格，同时还被纳入中国第二批临床急需境外新药名单。该药的获批，成为杨森制药继醋酸阿比特龙片（商品名：泽珂）之后为中国前列腺癌领域带来的又一创新解决方案。

       2.波生坦分散片（商品名：全可利）

       中国首个获批的儿童肺动脉高压患者用药波生坦，是一款双重内皮素受体拮抗剂。它通过阻断ETA、ETB受体，防止甚至逆转肺血管重构及右心室肥厚，降低右心室后负荷从而改善患者的临床症状和运动耐量。研究已证实，内皮素途径在肺动脉高压发病机制中起重要作用，而波生坦可明显改善慢性血栓栓塞性肺动脉高压的运动耐量、血流动力学参数和生存率。

       肺动脉高压是一种常见病、多发病，致残率和病死率均很高。肺动脉压力会显著升高，继而导致右心衰竭和严重的运动耐量下降，严重者会导致患者死亡。因此，该病又被医疗界称为“肺血管疾病中的癌症”。波生坦肺动脉高压儿童适应症的获批，意味着这款产品将给儿童患者带来治疗希望。值得注意的是，去年9月，该药以优先审评范围（二）4款罕见病和（二）6款儿童用药被NMPA纳入优先审评程序。

       3.达雷妥尤单抗（商品名：兆珂）

       今年7月在中国获批上市的达雷妥尤单抗注射液，是全球首个CD38单克隆抗体。是一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。此前，凭借创新作用机制和显著临床获益，达雷妥尤单抗曾获NMPA授予优先审评资格和特殊审批资格。

       此次，达雷妥尤单抗在中国获批单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，在中国的发病率已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位。研究表明，接受蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂多线治疗后复发和难治性多发性骨髓瘤患者，其中位总生存期仅有9个月。达雷妥尤单抗的上市，为复发和难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗手段。目前，该药已在80多个国家和地区获批，并广泛应用于全球超过8万患者。

       4.乌司奴单抗（商品名：喜达诺）

       乌司奴单抗是全球首个全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂，它通过抑制银屑病发病机制上游的IL-12/IL-23共有P40亚单位发挥作用，阻断Th17细胞产生的IL-17等致炎因子，达到抑制炎症，缓解皮损的效果。今年6月，乌司奴单抗在中国获批上市，用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者。值得注意的是，这款产品具有创新给药模式——维持期每三个月皮下注射一次。

       银屑病是一种免疫相关的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。研究显示，高达38%的患者可发生关节病型银屑病导致关节畸形病变甚至残疾。根据《中国银屑病诊疗指南(2018简版)》，目前中国约有600万以上银屑病患者，治疗需求远未被满足。此次乌司奴单抗在中国获批，为银屑病患者带来了更为持久、安全及便捷的治疗方案。目前，该药已进入中国，覆盖北京、上海和广州等城市。

       5.英夫利西单抗（商品名：类克）

       英夫利西单抗是中国首个获批用于治疗溃疡性结肠炎的一种嵌合型单克隆抗体，可特异性地结合可溶性以及膜结合型的TNF-α。后者是一种细胞因子，是引起自身免疫反应的关键组成部分。英夫利西单抗还可以和细胞上已经与其同源配体结合的TNF-α结合，从而诱导细胞凋亡，造成细胞裂解。今年1月，英夫利西单抗被NMPA批准用于治疗接受传统治疗效果不佳、不耐受或有医学禁忌的中重度活动性溃疡性结肠炎成年患者。

       溃疡性结肠炎是英夫利西单抗在中国获批的第七个适应症。这是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，目前治疗手段有限，多数患者不得不接受手术治疗。据估算，中国溃疡性结肠炎的患病率为11.6/10万，且近年来发病率呈逐年上升趋势。英夫利西单抗的获批，无疑为溃疡性结肠炎提供了一个重要的新型治疗选择。其可帮助减轻症状和体征、诱导并维持临床缓解和粘膜愈合、使患者减少或停止使用糖皮质素。

       值得注意的是，英夫利西单抗也是中国首个获批适用于胃肠病、风湿病和皮肤病三个不同领域的生物制剂。自2006年上市以来，获批适应症有克罗恩病、活动性类风湿关节炎、活动性强直性脊柱炎、斑块型银屑病等。目前，该药已在100多个国家获批，并广泛应用于全球超过300万患者。       

       结语

       事实上，杨森制药是改革开放以来最早进入中国的跨国制药公司之一，多年来已为中国患者带来多款创新产品。其中，仅2018年就在中国成功上市了14款新药和新适应症。这也是迄今为止，杨森制药首次在同一个国家、一年之内上市如此多的新药和适应症，包括中国首个获批用于治疗华氏巨球蛋白血症的靶向口服药物伊布替尼（商品名：亿珂）。

       根据强生集团在今年5月召开的2019年制药业务回顾大会，该公司计划至2023年提交超过40项产品管线延伸的注册审批，并计划在2019到2023年间，对至少10种新药申请注册审批或完成新药上市。作为强生公司在华制药子公司，杨森制药也将进一步推进这些在研创新产品进入中国这一重要市场，未来会有更好的产品阵容来满足中国患者未满足的临床需求。