百时美施贵宝（NYSE:BMY）和小野制药有限公司于2019年9月30日公布了一项名为ATTRACTION-3的III期临床研究结果，该研究旨在评估纳武利尤单抗对比化疗（多西他赛或紫杉醇）治疗既往接受过氟嘧啶和含铂药物联合疗法难治或不可耐受的不可切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效与安全性。与化疗相比，纳武利尤单抗在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益优势，死亡风险降低23% [HR 0.77；95% CI：0.62-0.96；p=0.019] ，中位生存期（mOS）延长2.5个月[纳武利尤单抗和化疗组的mOS分别为10.9个月（95% CI：9.2-13.3）与8.4个月（95% CI：7.2-9.9）] 。该试验中纳武利尤单抗的安全性与既往食管鳞状细胞癌及其他实体瘤临床试验报道一致。

       该研究结果于2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席研讨会中公布，并同时在《柳叶刀肿瘤学》上发表。

       接受纳武利尤单抗治疗的患者12个月和18个月总生存率分别达47%（95% CI：40-54）和31%（95% CI：24-37），对比化疗组分别为34%（95% CI：28-41）和21%（95% CI：15-27）。无论肿瘤PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗组均可观察到生存获益。此外，一项关于患者报告结局（PRO）的探索性分析显示，与化疗相比，纳武利尤单抗可显著改善患者的生活质量。

       韩国延世大学医学院、延世肿瘤中心教授Byoung Chul Cho博士表示，“在这项临床研究中观察到的显著生存获益、良好安全性和患者报告结果均表明，纳武利尤单抗有望成为晚期食管鳞状细胞癌患者重要的二线治疗新选择，为患者延长生存期、改善生活质量带来了可能。”

       纳武利尤单抗组和化疗组的客观缓解率（ORR）相当，分别为19%（95%CI: 14-26）和22%（95% CI：15-29）。然而，该研究显示，纳武利尤单抗大幅延长了患者的中位缓解持续时间（mDoR）达6.9个月（95% CI：5.4-11.1），而化疗组mDoR为3.9个月（95% CI：2.8-4.2）。在数据统计截止时，纳武利尤单抗组有7名患者仍有持续缓解，而化疗组有2名。纳武利尤单抗组和化疗组的无进展生存期（PFS）无显著差异，总风险比（HR）为1.08（95% CI：0.87-1.34）。

       “这些结果对预后通常不佳的晚期食管鳞状细胞癌患者而言是振奋人心的。尤为重要的是，无论肿瘤PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗都能改善患者的生存期。”百时美施贵宝消化道肿瘤研发负责人Ian M. Waxman博士表示，“在食管癌研究中取得如此重大的进展令我们备受鼓舞，期待能拓展我们在消化道肿瘤的研究。”

       与化疗相比，纳武利尤单抗的治疗相关不良事件（TRAEs）较少，接受纳武利尤单抗患者的总TRAEs发生率为66%，而化疗组患者达95%。纳武利尤单抗组的3-4级TRAEs发生率较化疗组更低（18% vs 63%），两组因TRAEs导致停药的患者比例相同（9%）。

       关于ATTRACTION-3研究

       ATTRACTION-3 是一项多中心、随机、开放标签的全球III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗对比化疗（多西他赛或紫杉醇）治疗既往接受过氟嘧啶和含铂药物联合疗法难治或不可耐受的食管癌患者的疗效和安全性。两组纳入的患者均主要来自亚洲，占96%。患者接受治疗直至疾病进展或观察到严重不良事件发生。主要研究终点是总生存期（OS）。次要研究终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率、缓解持续时间（DoR）和安全性。该研究由日本小野制药株式会社开展，小野制药和百时美施贵宝共同开发了纳武利尤单抗。

       关于食管癌

       食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。转移性食管癌患者的5年相对生存率一般低于8%。食管癌最常见的两种类型为鳞状细胞癌和腺癌，分别占所有食管癌的90%和10%。每年，约有57.2万例新确诊病例，约50万人死于食管癌。大多数患者诊断时候已是晚期，影响患者的日常生活，包括饮食。食管癌在亚洲的发病率最高，每年确诊病例超44.4万例，约占全球食管癌病例的80%。

       百时美施贵宝：推进肿瘤研究的发展

       在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。我们研究的重点是提升癌症患者的高品质长期生存，并使治愈成为可能。通过基于转化科学的独特多学科方法，我们利用自身在肿瘤与免疫肿瘤（I-O）研究方面的深厚科学经验，确定适合个体患者需求的新型治疗方法。我们的研究人员正在开发多样化、目标明确的候选药物，旨在利用不同的免疫系统途径，解决肿瘤、微环境与免疫系统之间复杂且特殊的相互作用关系。除了开展内部创新外，我们与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司携手合作，让免疫肿瘤等转化医学能真正地惠及患者。

       关于欧狄沃^®（纳武利尤单抗注射液）

       欧狄沃^®是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使欧狄沃^®已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

       基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃^®拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，欧狄沃^®的临床研发项目已有超过35,000名患者入组。欧狄沃^®临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃^®中获益。

       2014年7月，欧狄沃^®成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃^®已在超过65个地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。2015年10月，欧狄沃^®与伊匹木单抗联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个国家获得批准，包括美国和欧盟。

       注：纳武利尤单抗（欧狄沃^®，nivolumab）在中国大陆仅获批用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。