近日，迈兰与协和麒麟联合宣布，美国FDA已批准Hulio（adalimumab-fkjp），即修美乐®（adalimumab，阿达木单抗）的生物类似药，用于治疗多种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎（4岁及以上）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块型银屑病。

       据悉，这是FDA批准的第6款阿达木单抗生物类似药。除美国外，修美乐®在全球市场的垄断地位逐渐受到众多生物类似物的挑战。

       专利到期，修美乐®欧美市场遇狙击

       阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，最早由美国制药公司巨头艾伯维（AbbVie）开发，商品名为修美乐（Humira），2002年首次获得美国FDA批准。

       目前，修美乐®在全球90多个国家/地区上市，获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等。

       由于适应症广泛，修美乐®多年来创造了药物销售的奇迹。自2012年之后，阿达木单抗就一直雄居全球处方药销售额的榜首，被称为“药王”。

       据统计，2018年修美乐®全球销售额达205亿美元，2019年修美乐®销售额虽有所下降，但191.7亿美元的全球销售额仍然位居全球药品销售榜榜首。

       如此巨大的蛋糕，自然有许多虎视眈眈的竞争者。

       据悉，修美乐®的专利于2016—2018年在美国、中国及欧洲期限届满失效，其在全球市场的垄断地位逐渐受到生物类似物的挑战。其中，美国、欧洲分别为修美乐®全球最主要的两个市场。

       在美国市场方面，为了捍卫修美乐®在美国市场的专利保护，艾伯维先后与9家制药公司达成专利诉讼和解，将修美乐®的专利保护期稳固在2023年。但即便如此，修美乐2019年在美国的销售额增速也由2018年10.7%放缓至2019年的8.6%。

       据最新数据统计，目前美国FDA共批准了6个阿达木单抗生物类似药。

       在欧洲市场，修美乐®于2018年10月失去专利保护后，Imraldi(三星Bioepis)、Amgevita(安进)、Cyltezo(勃林格殷格翰)、Hyrimoz(山德士)、Hulio(迈兰/协和发酵)等多款生物仿制药陆续登陆市场，并迅速侵占欧洲市场份额。据报道，截至目前，Imraldi已经占据了这一生物仿制药欧洲市场的最大份额，安进Amgevita紧随其后。

       年报显示，修美乐®2019年在美国之外市场的销售额为43.05亿美元，同比下降31.1%。

       贵族药卖出平民价，修美乐中国市场仍艰难

       2010年2月，修美乐®在中国获批。尽管被封为“药王”，但修美乐®在中国的市场渗透率并不高，十年来销量平平。据统计，2018年，修美乐®中国销售额未达4亿人民币，约占全球销售额0.2%，药品渗透率低于全球平均水平。

       行业人士普遍认为这与其高昂价格和获批适应症较少有一定关系。目前修美乐®在中国获批的适应症仅有6个，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎（2019.11）、中重度活动性克罗恩病（2020.1.8）、葡萄膜炎（2020.3）。

       在美国、欧洲等市场生物类似药猛烈攻势下，艾伯维开始重视起中国的增量市场，2019年以来，全国多地公布修美乐®降价，最初由每支7600元降至3160元，降幅将近六成，业界一致认为修美乐®此举是为进入医保做铺垫。而后，2019年经谈判，艾伯维的修美乐®纳入国家医保目录，医保支付标准为1290元/支，贵族药卖出了平民价。

       同时，有业内人士称艾伯维开始不断扩大修美乐®相关销售队伍。尽管如此，修美乐®在国内面对的竞争将越来越激烈，同类产品益赛普等药品也进入到了国家医保目录。

       此外，2016年，修美乐®核心专利在中国到期。因此许多中国企业开始出击修美乐®的市场垄断。

       目前，百奥泰和海正药业的阿达木单抗生物类似物已于2019年底正式获批。其中，百奥泰的格乐立?定价为1160元/支，海正药业的安建宁?定价为1150元/支，都略低于修美乐®医保支付标准为1290元/支。

       此外，据医药魔方监测，格乐立?在近期的青海省以及浙江省、湖南省招标中已经将价格下调至1150元，一季度为百奥泰贡献了1972.61万元的销售额。除此以外，据悉，正大天晴、信达生物及复宏汉霖已经提交上市申请。

       根据弗若斯特沙利文报告，中国阿达木单抗生物类似药的市场规模到2023年将增至47亿人民币，到2030年将高达115亿人民币。

       由此可见，在愈发激烈的竞争下，阿达木单抗生物类似物大战一触即发，对于已经在中国低头的修美乐®而言，未来日子似乎也并不好过。

       参考来源：

       1.新浪医药：《修美乐再迎对手！国产第2家阿达木单抗即将获批，价格战已打响？》

       2.医药第一时间：《FDA批准第6款阿达木单抗生物类似药》

       3.医药魔方：《百奥泰「阿达木单抗」降价 一季度销售额约1900万》

       4.药渡：《阿达木单抗生物类似物的崛起》