2020年已接近尾声，又到了回顾、总结和展望的时候。近年来，越来越多的国产创新药走向国际，并获得FDA的快速通道资格认定。这一资格的认定意味着这些新药在早期试验中显示出满足未竟医疗需求的潜力，同时医药公司可以和FDA有更多的沟通交流机会，加快整个研发进程。那么今年到底有哪些我国本土抗肿瘤创新药获得FDA国际认定？今天我们就来回顾一下。

       药品名称：信迪利单抗

       靶点：PD-1

       公司：信达生物

       4月14日，FDA授予信迪利单抗（达伯舒）孤儿药资格，用于治疗食管癌。这是达伯舒获得的第3个孤儿药资格认证。此前，EMA授予的适应症为外周T细胞淋巴瘤，FDA授予的适应症为T细胞淋巴瘤。

       信迪利单抗是信达生物与礼来制药（Eli Lilly and Company）合作研发的一种PD-1单克隆抗体，于2018年12月在中国获批上市，治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并已纳入中国国家医保目录。此外，该产品用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗、信迪利单抗与吉西他滨联合用于治疗一线鳞状NSCLC患者的两个新适应症申请也已分别获得NMPA受理。

       药品名称：舒格利单抗（CS1001）

       靶点：PD-L1

       公司：基石药业

       2020年10月，基石药业宣布舒格利单抗获得美国FDA授予的突破性疗法认定，单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（ENKTL）。

       舒格利单抗是一款全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，也是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关**的风险更低，这使得舒格利单抗体现出潜在的独特优势。根据在2020年中国临床肿瘤协会（CSCO）学术年会上发布的数据，在38例疗效可评估的ENKTL患者中，客观缓解率为44.7%，完全缓解率为31.6%，中位缓解持续时间（mDoR）为16.8个月。接受给药的43例患者，中位总生存期19.7个月，1年总生存期（OS）率为55.5%。

       药品名称：KN026

       靶点：HER2

       公司：康宁杰瑞

       药品名称：KN046

       靶点：PD-L1/CTLA-4

       公司：康宁杰瑞

       12月23日，康宁杰瑞生物制药宣布，公司自主研发的双特异性抗体KN026（抗HER2双特异性抗体）与KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体）联合疗法获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2-阳性或HER2-低表达胃癌及胃食管连接部癌。

       这是康宁杰瑞获得的第三项孤儿药资格。早期研究显示，KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中的客观缓解率为64.3%，疾病控制率高达92.9%。Ⅱ期关键性临床研究(SEARCH-01)正在计划开展，让我们期待KN046+KN026的组合带给还未满足医疗需求的患者们更多的惊喜。

       药品名称：维迪西妥单抗（RC48）

       靶点：HER2

       公司：荣昌生物

       2020年9月，美国FDA授予维迪西妥单抗突破性疗法认定，适应症为HER2表达的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗。2020年11月，维迪西妥单抗在美国获批针对晚期或转移性胃癌以及胃食管结合部腺癌的临床试验许可，并被美国FDA授予治疗胃癌的快速通道资格。根据公开资料，荣昌生物计划于2021年在美国启动维迪西妥单抗治疗尿路上皮癌和胃癌的临床研究。

       维迪西妥单抗是由人源化HER2抗体和毒素载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可被组织蛋白酶剪切的连接子彼此偶连而成的ADC，具有优化的药物-抗体比率。是我国首 个报产的自主研发的ADC，且该上市申请被CDE纳入优先审评范围。

       药品名称：特瑞普利单抗（JS001）

       靶点：PD-1

       公司：君实生物

       9月11日，君实生物宣布，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得FDA突破性疗法认定。特瑞普利单抗成为首 个获得FDA突破性疗法认定的国产抗PD-1单抗，这是继今年5月特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得FDA孤儿药认证后又一重要注册进展。

       此次获批基于一项 II 期临床研究。在这项 II 期开放标签关键性研究中，190 例系统治疗失败的晚期患者参与到研究中，该药物总体缓解率达到了主要疗效终点。除此之外，特瑞普利单抗注射液联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗方案的 III 期临床研究 JUPITER-02 研究已完成入组。

       药品名称：普那布林

       靶点：GEF-H1

       公司：万春医药

       2020年9月，万春医药宣布，美国FDA授予注射用普那布林浓溶液突破性疗法认定，用于预防化疗对非髓性恶性肿瘤诱导的中性粒细胞减少症。

       普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF（粒细胞集落刺激因子）的作用机制来减少早期中性粒细胞减少症（CIN）的发生。

       药品名称：泽布替尼

       靶点：BTK

       公司：百济神州

       泽布替尼（zanubrutinib），由百济神州自主研发的高选择性 BTK 抑制剂国产创新药，2019 年 11 月，泽布替尼已获 FDA 加速批准使用二线治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

       2019年12月，泽布替尼正式获美国FDA批准上市，用于治疗先前至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者，成为首 个由中国本土自主研发，且基于中国患者临床研究被FDA批准上市的抗癌新药。

       在中国，泽布替尼已在今年6月通过优先审评程序获批，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。此外，泽布替尼在欧洲、以色列的上市申请也已获得受理。

       药品名称：索凡替尼

       靶点：VEGFR、FGFR、CSF-1R

       公司：和黄医药

       2020年4月，美国FDA授予索凡替尼两项快速通道资格，用于治疗不适合手术的晚期和进行性胰 腺神经内分泌肿瘤和非胰 腺神经内分泌肿瘤患者。

       索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制在于可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。同时，由于该药物具有抗肿瘤血管生成和免疫调节的双重机制，它可能非常适合与其他免疫疗法联合使用。SANET-ep III期临床研究数据显示，索凡替尼使有关疾病进展或死亡率下降了67%，且总体上耐受性良好。

       药品名称：呋喹替尼

       靶点：VEGFR

       公司：和黄医药

       2020年6月，呋喹替尼获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗转移性结直肠癌患者。已在美国、欧洲和日本启动了一项呋喹替尼治疗转移性结直肠癌患者的III期注册研究FRESCO-2，计划于10个国家的约130个研究中心开展患者招募。

       药品名称：派安普利单抗（AK105）

       靶点：PD-1

       公司：康方生物/正大天晴

       10月27日，中国生物制药旗下的正大天晴与康方生物共同开发及商业化的抗PD-1单抗药物派安普利用于三线治疗转移性鼻咽癌，获得美国FDA授予快速审批通道资格。

       派安普利单抗的Fc受体和补体介导效用功能通过Fc区突变而完全去除，同时具有抗原结合解离速率较慢的特点。这些特点使得派安普利单抗具有更有效地阻断PD-1通路的活性，并维持更强的T细胞抗肿瘤活性，有可能成为临床获益更好的抗PD-1药物。

       以上就是2020年被美国FDA授予突破性疗法认定或快速通道资格的国产创新药物，希望它们在临床实践中继续发光发热，惠及患者。

       参考来源：

       1. Shi YK, Su H, Song YP, et al. Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol, 2019,6: e12-19.

       2. Xu JM, Li Y, Fan QX, et al. Sintilimab in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma refractory to previous chemotherapy: A randomized, open-label phase II trial

       (ORIENT-2). 2020 ASCO, 4511.

       3. Yang H, Liu H, Chen YP, et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol, 2018,36(27):2796-2803.

       4. http://www.cstonepharma.com/html/news/2736.html.

       5. Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Toripalimab (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Interim results of a phase II clinical study POLARIS-02. 2019 ASCO, abs6017.

       6. JAMA Oncol. Published online September 24, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4429.

       7. Tam C, et al. Blood. 2020; blood. 2020006844.

       8. Vijayvergia N, Dasari A, Deng M, et al. Pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated metastatic high-grade neuroendocrine neoplasms: joint analysis of two prospective, non-randomised trials. Br J Cancer. 2020;122(9):1309-1314. doi:10.1038/s41416-020-0775-0.

       9. https://mp.weixin.qq.com/s/4OHTYxzXk1u7rmMHdZD09w.