5月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网发布公告，批准恒瑞医药1类创新药瑞格列汀二甲 双胍片上市。这款由DPP-4抑制剂瑞格列汀与经典降糖药二甲 双胍组成的复方制剂，旨在通过双重机制协同控糖，为2型糖尿病患者提供更便捷、高效的治疗选择。此次获批不仅是恒瑞医药在糖尿病领域的又一里程碑，更折射出国产创新药从“单打独斗”迈向“联合发力”的研发趋势。
从单药到复方的突破
从作用机制来看，瑞格列汀二甲 双胍片实现了巧妙的 “双效协同”。瑞格列汀作为二肽基肽酶 Ⅳ（DPP - 4）抑制剂，主要通过抑制 DPP - 4 酶的活性来发挥作用。当 DPP - 4 酶被抑制后，体内的肠促胰岛激素，如胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的降解速度减缓 ，它们的血浆浓度得以增加。这两种激素以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放，同时抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，从而实现血糖的降低。简单来说，就是促进胰岛素分泌的同时，减少升高血糖的胰高血糖素的分泌，从两个方向调控血糖。
而二甲 双胍的作用机制与之互补，它主要从三个方面发挥降糖作用。一是减少肝糖生成，通过抑制肝脏内的葡萄糖生成途径，直接降低空腹血糖水平；二是增强外周组织对葡萄糖的利用，提高肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取率和利用效率，有助于降低餐后血糖；三是延缓肠道葡萄糖吸收，减缓小肠对葡萄糖的吸收速度，减少餐后血糖上升的幅度。
可以说，瑞格列汀侧重于调节胰岛素和胰高血糖素的分泌，从内分泌角度调控血糖；二甲 双胍则从肝糖生成、外周组织利用和肠道吸收三个层面，全方位减少体内葡萄糖的来源和增加其消耗，两者联用实现了 “源头 + 末端” 双重降糖，覆盖了糖尿病发病机制的多个关键环节。
除了作用机制的互补，这款复方制剂在剂型上也具有显著优势。它采用了固定剂量组合（FDC）的形式，即将瑞格列汀和二甲 双胍按照一定比例组合在同一制剂中。对于患者而言，这种剂型最大的好处就是减少了漏服风险。以往，患者如果需要同时服用两种降糖药物，可能会因为各种原因（如忘记服药时间、药物种类繁多难以区分等）而出现漏服的情况，这会严重影响血糖控制效果。而现在，一片瑞格列汀二甲 双胍片就包含了两种药物，简化了服药流程，患者只需要按照一天一次或两次的固定频率服用即可，大大提升了用药依从性。
临床试验表明，瑞格列汀二甲 双胍片通过两种药物的协同增效，能够实现更有效的血糖控制。尤其是针对那些二甲 双胍单药疗效不足或耐受性差的患者，这款复方制剂展现出了良好的治疗潜力。例如，在一些研究中，原本使用二甲 双胍单药治疗但血糖仍不达标的患者，换用瑞格列汀二甲 双胍片后，血糖得到了更好的控制，HbA1c 进一步降低，且胃肠道等不良反应的发生率并未显著增加 。这意味着，这款复方制剂不仅在降糖效果上更优，还能在一定程度上解决部分患者对二甲 双胍耐受性不佳的问题，有望让更多 2 型糖尿病患者从中受益。
从 “单药独行” 到 “联合作战”
在糖尿病治疗领域，二甲 双胍作为 2 型糖尿病的一线用药，有着不可替代的地位。大量的临床研究和实践指南都将其推荐为 2 型糖尿病患者起始治疗的首选药物 。
在糖尿病治疗的长期实践中，二甲 双胍的临床应用凸显出特定局限性。临床观察显示，约23.7%的2型糖尿病患者在持续用药5年后出现疗效衰减现象。其根本机制与疾病进展特征密切相关：随着病程延长，胰岛β细胞呈现年均4.2%的功能性衰退。该药物虽能通过激活AMPK通路增强外周组织葡萄糖摄取（提升胰岛素敏感性达35%），并通过抑制线粒体复合物Ⅰ使肝糖输出减少18-22%，却无法阻滞β细胞凋亡相关的FoxO1信号通路异常。当患者C肽水平降至0.8ng/ml以下时，单药治疗组的糖化血红蛋白达标率（<7%）较联合治疗组下降41.6个百分点。这种病理生理演变提示，在疾病进展至β细胞功能失代偿期时，必须通过GLP-1受体激动剂或胰岛素补充治疗来实现血糖的精准调控。
另一方面，胃肠道副作用也是二甲 双胍常见的问题。约有 10% - 20% 的患者在用药初期，尤其是空腹服药时，会出现恶心、呕吐、食欲减退、口中有金属异味、大便稀薄及腹泻等不适症状 。这些不良反应通常在用药初期较为明显，虽然大多数患者可以在持续用药过程中逐渐适应，但仍有部分患者因无法耐受而不得不减少药量甚至停药。
由于这些局限性，临床上约 30% - 40% 的患者在使用二甲 双胍单药治疗一段时间后，需要联合其他药物来更好地控制血糖 。联合用药的需求促使了糖尿病治疗方案的不断革新，也推动了复方制剂的发展。
在全球范围内，DPP - 4 抑制剂与二甲 双胍联用已经成为一种主流的治疗方案。以默沙东的捷诺达（西格列汀二甲 双胍片）为例，它在全球多个国家和地区广泛应用，积累了大量的临床使用数据和经验。捷诺达作为新型复方降糖制剂，创新性地整合了西格列汀与二甲 双胍的双重作用机制。该药物通过DPP-4抑制剂西格列汀精准调节胰岛功能，在刺激β细胞释放胰岛素的同时抑制α细胞分泌胰高血糖素；配合二甲 双胍独特的三重代谢调控机制，既能有效抑制肝脏葡萄糖过度生成，又可提升外周组织对葡萄糖的摄取利用率。两种成分通过互补的药理途径实现多靶点控糖，临床研究证实其可显著改善糖化血红蛋白水平，为2型糖尿病患者提供了兼具胰腺功能调节与代谢改善的优化治疗方案。
此前，在国内市场，同类的复方制剂多为进口产品，这在一定程度上限制了患者的选择，并且进口药品的价格相对较高，增加了患者的经济负担。恒瑞医药此次瑞格列汀二甲 双胍片的获批上市，不仅丰富了国内糖尿病患者的用药选择，还可能通过市场竞争，对药品价格产生积极影响，让更多患者能够用上性价比更高的药物。
另外，复方制剂在一定程度上降低了患者的经济负担。虽然复方制剂的单价可能相对较高，但考虑到减少了药物种类，整体的治疗费用可能并不会增加，甚至在一些情况下还会有所降低。这对于需要长期服药的糖尿病患者来说，无疑是一个重要的利好因素。
国产创新药崛起，糖尿病百亿市场的 “新变量”
中国作为糖尿病大国，糖尿病患者数量的增长态势令人瞩目。目前，中国糖尿病患者已超 1.4 亿 ，其中 2 型糖尿病患者占比 90% 以上。庞大的患者群体，催生出了巨大的控糖药物市场需求。据相关数据显示，我国控糖药物市场规模已超 500 亿元 ，并且随着糖尿病患者数量的增加以及人们对健康重视程度的提升，这一市场规模还在持续扩张。
在控糖药物市场中，复方制剂的占比呈现出逐年提升的趋势。以二甲 双胍为基础的复方制剂，凭借其协同增效、提高用药依从性等优势，越来越受到医生和患者的青睐。例如，二甲 双胍与其他降糖药物组成的复方制剂，在市场上的销售额不断增长，市场份额逐渐扩大 。这一趋势反映出市场对更有效、更便捷的糖尿病治疗方案的需求在不断增加。
从政策层面来看，国家对 “疗效明确、临床急需” 的复方创新药研发给予了大力支持。一系列政策的出台，旨在鼓励药企加大研发投入，推动创新药的研发和上市进程。例如，国家加快了创新药的审评审批速度，为创新药的上市开辟了绿色通道；同时，对创新药研发给予资金支持和税收优惠等政策扶持，降低了药企的研发成本和风险。
恒瑞医药凭借瑞格列汀系列产品，已在 DPP - 4 赛道抢占了先机。从单药瑞格列汀的获批，到如今瑞格列汀二甲 双胍片的上市，恒瑞医药在糖尿病治疗领域不断深耕，逐步构建起了自己的产品体系。其在研发过程中，注重临床需求和药物的疗效、安全性，通过大量的临床试验和研究，不断优化产品性能，确保产品能够真正满足患者的需求。
此次瑞格列汀二甲 双胍片的获批，释放出了强烈的信号，表明国产药企正从过去的 “仿制跟跑” 阶段，逐步转向 “创新领跑” 阶段。恒瑞医药的成功，为其他国产药企树立了榜样，激励着更多企业加大在创新药研发方面的投入。越来越多的国产药企开始重视自主研发，积极布局创新药管线，在糖尿病、肿瘤、心血管等多个治疗领域，不断推出具有自主知识产权的创新产品。
展望未来，联合疗法、长效制剂等有望成为糖尿病治疗药物市场的竞争焦点。随着对糖尿病发病机制研究的深入，联合多种作用机制的药物进行治疗，将能够更全面地控制血糖，减少并发症的发生风险。而长效制剂则可以减少患者的服药次数，提高用药依从性，为患者提供更便捷的治疗方式。例如，一些药企正在研发将 DPP - 4 抑制剂、GLP - 1 受体激动剂和二甲 双胍等多种药物组合在一起的复方制剂，以及长效的 DPP - 4 抑制剂和 GLP - 1 受体激动剂等产品，这些产品一旦成功上市，将进一步改变糖尿病治疗的格局。
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