2025年6月16日，先声药业将其自主研发的CDH6靶点ADC新药SIM0505的海外权益，以7.45亿美元总交易额授权给美国生物技术公司NextCure。这不仅创下本年度国产创新药出海金额之最，更标志着中国ADC研发实力获得全球顶尖认可。在全球抗癌药物竞技场上，"中国智造"正成为不可忽视的核心力量。
一、7.45 亿美元背后的价值逻辑
本次先声药业与 NextCure 的合作采用了 “预付款 + 里程碑 + 销售分成” 的创新支付结构，这种模式在生物医药授权交易中具有显著的优势和重要意义。
预付款是交易达成后的第一笔资金流入，先声药业在协议签订后即可获得。这笔资金对于企业来说，犹如一场及时雨，能够快速回笼研发成本。创新药的研发是一个漫长且烧钱的过程，从靶点发现、药物设计、临床前研究到临床试验，每个阶段都需要大量的资金投入。以 ADC 药物研发为例，从最初的概念验证到进入临床试验阶段，平均需要花费数亿美元 。预付款能够让先声药业在前期投入得到一定程度的补偿，缓解资金压力，为后续研发项目的推进提供坚实的资金保障。同时，这也是 NextCure 对SIM0505 项目前景的初步认可，增强了先声药业继续投入研发的信心。
监管与销售里程碑则是对项目阶段性成果的锁定和激励。当 SIM0505 在研发过程中达到特定的监管节点，如获得 FDA 的临床试验批准、新药上市申请（NDA）批准等，先声药业将获得相应的里程碑付款。同样，当产品在市场销售中达到一定的销售额目标时，也会触发销售里程碑付款。这种机制促使双方紧密合作，共同推动项目的顺利进展。对于先声药业来说，每一个里程碑的达成都是对其研发能力和产品质量的认可，同时也能获得丰厚的经济回报。而对于 NextCure 而言，通过设置里程碑付款，可以确保资金的投入与项目的实际进展相匹配，降低投资风险。
双位数比例的销售分成更是为双方构建了长期的利益共同体。在产品成功上市后，先声药业将基于该产品在大中华区以外地区的净销售额获得高至双位数比例的分级特许权使用费。这意味着产品销售得越好，先声药业获得的收益就越高。这种激励机制促使先声药业积极配合 NextCure，提供技术支持和经验分享，助力产品在全球市场的推广。同时，对于 NextCure 来说，销售分成也是一种合理的成本分担方式，只有在产品取得市场成功后才需要支付较高的费用，这在一定程度上减轻了其前期的资金压力，也激励其充分发挥自身的销售和市场推广优势，最大化产品的商业价值。
二、SIM0505 为何受国际巨头追捧
（一）靶点稀缺性价值
CDH6，即钙粘蛋白 - 6，是一种在肿瘤研究领域备受关注的新兴靶点。它主要位于上皮细胞的基底外侧膜，负责介导钙依赖性的细胞间粘附 。在正常组织中，CDH6 的表达量极低，然而在多种恶性肿瘤中，如卵巢癌、肾癌、胆管癌、胃癌和甲状腺癌等，CDH6 却呈现出特异性高表达的特征。特别是在卵巢癌和肾癌中，CDH6 的高表达与肿瘤细胞的增殖、转移以及患者的不良预后密切相关。研究表明，约 65%-85% 的卵巢癌肿瘤细胞中有 CDH6 表达，这使得 CDH6 成为了一个极具潜力的抗肿瘤新药靶点 。
由于 CDH6 在正常组织和肿瘤组织中的表达差异显著，以 CDH6 为靶点开发 ADC 药物具有独特的优势。ADC 药物能够将细胞毒性药物精准地递送至表达 CDH6 的肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，同时最大限度地减少对正常细胞的损伤。目前，全球进入临床阶段的 CDH6 ADC 仅 3 款，先声药业的 SIM0505 便是其中之一，这充分彰显了先声药业在该靶点 ADC 研发领域的领先地位，也使得 SIM0505 在竞争激烈的 ADC 市场中脱颖而出，成为国际巨头关注的焦点。
（二）技术平台优势
SIM0505 的卓越性能离不开先声药业自主研发的第五代 ADC 技术平台。该平台通过创新的 linker - 毒素组合，显著提升了药物的治疗窗口，展现出了相较于同类竞品的明显优势。
在 linker（连接子）方面，先声药业的技术平台采用了独特的可裂解连接子设计。这种连接子在血液循环中能够保持稳定，有效避免了毒素的提前释放，降低了药物的全身毒性。而当 ADC 药物被肿瘤细胞内吞后，连接子能够在肿瘤细胞内特定的微环境（如低 pH 值、高浓度的蛋白酶等）作用下迅速裂解，高效释放出细胞毒性药物，实现对肿瘤细胞的精准打击。与一些传统的不可裂解连接子相比，这种可裂解连接子能够提高药物的疗效，同时减少对正常组织的副作用 。
在毒素（payload）的选择上，先声药业选用了具有高活性和高特异性的拓扑异构酶 I 抑制剂。拓扑异构酶 I 在肿瘤细胞的 DNA 复制、转录等过程中起着关键作用，抑制拓扑异构酶 I 能够有效阻断肿瘤细胞的增殖。先声药业的毒素具有高效的细胞毒性，能够在极低的浓度下发挥作用，从而减少了药物的使用剂量，进一步降低了药物的毒性风险。同时，该毒素对肿瘤细胞具有高度的特异性，能够优先作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小 。
公开资料显示，SIM0505 在临床前研究中展现出了优于同类竞品的安全性。在毒理学模型实验中，SIM0505 在有效抑制肿瘤生长的同时，对实验动物的心脏、肝脏、肾脏等重要器官的毒性明显低于其他同类 ADC 药物。这一优势使得 SIM0505 在临床试验和未来的临床应用中具有更高的可行性和安全性，为患者带来了更好的治疗体验和生存获益的可能。
三、中国 ADC 崛起
（一）出海浪潮常态化
近年来，中国 ADC 药物出海呈现出迅猛的发展态势，已成为全球生物医药领域的一个重要趋势。仅在 2025 年上半年，国产ADC 海外授权就已超过 20 起，总交易额突破百亿美元，延续了近年来的出海热潮。
2025 年 1 月 2 日，信达生物与罗氏达成全球独家合作与许可协议，共同推进新一代 DLL3 靶向 ADC 药物 IBI3009 的开发。信达生物将从罗氏获得 8000 万美元的首付款，以及最高达 10 亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，此外，还将获得基于全球年度销售净额的最高达中双位数的梯度特许权使用费 。这一合作不仅体现了信达生物在 ADC 研发领域的实力，也表明国际药企对中国 ADC 技术的高度认可。
1 月 7 日，映恩生物宣布将其 EGFR/HER3 双抗 ADC 药物 DB-1418 的海外市场权益移交给 Avenzo Therapeutics，获得 5000 万美元的首付款及最高 11.5 亿美元的里程碑付款。映恩生物在 ADC 领域积极布局，通过多次授权交易，已成为国产 ADC 药物出海的领军者之一。截至 2025 年，映恩生物已通过多笔 ADC 授权交易获得潜在金额超过 50 亿美元的融资 。
1 月 22 日，乐普生物与 ArriVent Biopharma 达成了一项高达 12 亿美元的独家全球许可协议，围绕一款针对消化道癌症的潜在最佳抗体偶联药物 MRG007 展开合作。乐普生物将获得 4700 万美元的初期及近期一次性付款，并有望在未来的开发、注册及销售等多个阶段获得高达 11.6 亿美元的里程碑收入 。
这些频繁的出海交易表明，中国 ADC 药物已经在全球市场上崭露头角，受到了国际药企的广泛关注和青睐。中国 ADC 企业通过与国际药企的合作，不仅能够获得资金支持和技术交流，还能够借助对方的全球资源和渠道，加速产品的国际化进程，提升中国 ADC 药物在全球市场的竞争力。
（二）创新生态成熟
先声药业、荣昌生物等企业在 ADC 领域构建了完整的开发体系，推动了中国 ADC 创新生态的成熟。
在靶点发现方面，中国企业积极探索新的靶点，展现出多元化的布局。除了 HER2、TROP2 等热门靶点外，先声药业针对CDH6、CDH17、ENPP3 等靶点布局研发了多款 ADC 新药 。CDH6 作为新兴肿瘤靶点，在卵巢癌、肾癌等高发肿瘤中特异性表达，先声药业的 SIM0505 便是靶向 CDH6 的 ADC 药物，具有重要的临床价值。荣昌生物则在 HER2 靶点的基础上，不断拓展新的适应症，其自主研发的维迪西妥单抗是中国首 款自主研发的 ADC 创新药，针对 HER2 过表达的多种癌症，如胃癌、尿路上皮癌等，展现出了显著的疗效 。
高效偶联技术是 ADC 药物研发的关键环节。先声药业搭建了结合自主 payload、稳定 linker 和偶联技术的自研 ADC 创新平台，通过创新的 linker - 毒素组合显著提升治疗窗口。例如，SIM0505 采用的可裂解连接子在血液循环中稳定，进入肿瘤细胞后能迅速裂解释放毒素，提高了药物的疗效和安全性 。荣昌生物的维迪西妥单抗使用了全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体迪西妥单抗，以及可裂解的连接子和具有直接杀伤和旁杀作用的小分子毒素 MMAE，优化的药物 - 抗体比率使其抗肿瘤效果更强 。
临床转化能力是 ADC 药物从实验室走向临床应用的重要保障。先声药业和荣昌生物都拥有专业的临床开发团队，能够高效地推进临床试验。先声药业的 SIM0505 已在中美同步推进 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，初步数据展现出显著的肿瘤抑制效果。荣昌生物的维迪西妥单抗在中国和美国都开展了多项临床试验，其针对尿路上皮癌适应症的临床研究结果赢得了国际认可，先后获得了 FDA 和CDE 授予的突破性疗法资格 。
四、结语
当7.45亿美元的数字闪耀医药头条，我们看到的不仅是一笔交易的成功，更是中国创新药十年磨剑的厚积薄发。从license-in到license-out，从FastFollow到First-in-Class，中国药企正以ADC为突破口，改写全球抗癌药物研发规则。下一个百亿级重磅炸弹，或许就在这些默默耕耘的实验室中孕育——因为创新没有终点，只有不断超越的起点。
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